Цитомегаловирус и беременность — причины, диагностика и лечение

В чем трудности диагностики цмв?каков механизм заражения цмви?

В последние годы отмечена тенденция к увеличению среди беременных частоты вирусных инфекций и возросла их способность, при определенных условиях, к эпидемическому распространению.

Особое значение приобретает проблема цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) при беременности, вследствие того что цитомегаловирус (ЦМВ) может явиться причиной акушерской патологии, эмбрио- и фетопатий, внутриутробной и перинатальной инфекции [1].


Наличие латентных форм ЦМВИ с атипичным течением, инаппарантными проявлениями и поражением тканей органов представляет большие трудности для своевременного распознавания инфекции и является причиной диагностических ошибок.

Среди родившихся живыми 0,2-2,2% детей внутриутробно инфицированы цитомегаловирусом. Внутриутробная ЦМВИ, вне зависимости от формы заболевания, может представлять опасность вследствие поражения ЦНС и привести к возникновению психомоторных нарушений, умственной отсталости детей даже через несколько лет после родов [2].

Беременным принадлежит значительный процент в эпидемиологии ЦМВИ, которая обнаруживается у них в два раза чаще, чем краснуха.


ЦМВИ может способствовать развитию осложнений во время беременности, родов и в послеродовом периоде. Акушерская патология наиболее часто проявляется в виде спонтанных выкидышей, мертворождений, рождения нежизнеспособных детей [3, 4, 11].

Проблема изучения цитомегаловирусной инфекции и ее влияния на течение и исход беременности, разработка основ комплексной профилактики и лечения крайне актуальны и особенно важны для практического здравоохранения.

Цитомегаловирус (ЦМВ) принадлежит к семейству герпетических вирусов, насчитывающих около 40 представителей. Для человека характерны восемь разновидностей герпетических вирусов: простой герпес (1 и 2-го типа), цитомегаловирус, ветрянка-зостер, вирус Эпштейна–Барра, а также вирус герпеса 6, 7 и 8-го типа. Они вызывают обострения хронической инфекции и демонстрируют способность к персистированию в организме [10].


Цитомегаловирус является крупным ДНК-геном со сравнительно низкой вирулентностью и особой способностью к резкому подавлению клеточного иммунитета.

Воздействия экзо- и эндогенных факторов приводят к снижению иммунитета и, соответственно, к активации хронической цитомегаловирусной инфекции.

Особый тропизм ЦМВ проявляет к слюнным железам. Отсюда реальная возможность передачи ЦМВ от матери к ребенку при поцелуях. Имеется прямая корреляционная зависимость между инфицированием цитомегаловирусом и сексуальной активностью партнеров.


С учетом возраста и интимности контактов между людьми выявляются две волны атаки ЦМВИ: первая достигается к трехлетнему возрасту, вторая — к периоду половой зрелости.

Входными воротами для вируса являются дыхательные пути, пищеварительный тракт, слизистые. ЦМВ, проникая в кровь, репродуцируется в лейкоцитах и в системе мононуклеарных фагоцитов.

В большинстве случаев имеет место бессимптомное вирусоносительство или субклиническая, инаппарантная, хроническая инфекция, которая вне иммунодепрессии не вызывает никаких субъективных нарушений или объективных клинических проявлений. Длительной (нередко пожизненной) латенции способствует внутриклеточное сохранение ЦМВ в лимфоцитах, где он надежно защищен от действия специфических антител и интерферона.

Морфологические изменения проявляются в виде комплексов из цитомегалических клеток (ЦМК) и интерстициальной лимфогистиоцитарной инфильтрации [3].


Происходит специфическая трансформация цитомегалических клеток, приобретающая характерный вид типичных гигантских клеток («совиного глаза») диаметром от 35 до 65 мк с включениями в ядре и светлой перинуклеарной зоной.

Цитомегалические изменения наиболее часто наблюдаются в слюнных железах, легких, почках и головном мозге.

Описаны локальные цитомегалические повреждения глаз (хореоретиниты), кишечника (колиты), кожи (дерматиты), надпочечников, легких, почек, головного мозга [3].

Вопрос о влиянии срока беременности на передачу инфекции от матери к плоду остается открытым. Считается, что наибольшую угрозу для плода представляет развитие цитомегаловирусной инфекции в первой половине беременности.


Реактивация латентной инфекции ведет к передаче вируса от матери к плоду в 0,15%–0,36% случаев [5].

ЦМВИ и иммунодепрессия — наиболее важная особенность патогенеза цитомегалии. Это связано с тем, что для ЦМВ характерна реактивация в условиях иммунодефицита, в частности при так называемой «физиологической иммунодепрессии», которая сопутствует беременности.

Возможно несколько путей передачи инфекции от матери к плоду:

Трансплацентарная передача ЦМВИ наиболее часто приводит к инфицированию плода [7].


Цитомегаловирус от матери может проникать через плаценту в любом сроке беременности и вызывать поражение плода.

Цитомегаловирусная инфекция у беременных может быть первичной или рецидивирующей. Первичное материнское заражение ЦМВ, возникшее во время беременности, лучше всего диагностируется при изучении сероконверсии антител к ЦМВ. Присутствие антител IgG и IgM можно считать свидетельством первичной материнской инфекции.

В большинстве случаев, в популяциях с высоким превалированием антител к ЦМВ, развитие ЦМВИ во время беременности скорее происходит в результате реинфицирования.


Врожденная ЦМВИ возникает либо после первичной инфекции, либо в результате обострения хронической. Более тяжелые последствия наблюдаются в период беременности при первичной инфекции.

При беременности в условиях иммунодефицита возникает неспецифическая депрессия иммунной системы. При ЦМВИ больше всего страдает клеточный иммунитет. Именно характер сдвигов в системе клеточного иммунитета во многом определяет течение и исход цитомегалии.

В ответ на внедрение вируса происходит выработка антител. При цитомегалии комплиментсвязывающие антитела сохраняются на протяжении всей жизни, что позволяет установить случаи имевшего в прошлом заболевания. Очевидно, что специфические антитела важны при защите против цитомегаловируса.


Антитела класса IgG свидетельствуют о том, что женщина ранее встречалась с инфекцией. Беременные имеют более интенсивную и длительную реакцию IgG. Высокие показатели титров антител свидетельствуют об активизации хронического процесса.

Отсутствие IgG в пуповинной сыворотке или сыворотке крови новорожденного исключает врожденную ЦМВИ, в то время как их присутствие может означать пассивный перенос от матери к плоду.

Значительно более высокий уровень IgG у новорожденного, чем у матери, может свидетельствовать о врожденной инфекции.

При исследовании в первые шесть месяцев жизни ребенка врожденная ЦМВИ исключается, если уровень IgG будет постепенно снижаться. Наличие IgМ в сыворотке крови характеризует первичную инфекцию. Антитела IgМ сохраняются в крови от 12 до 18 недель от начала первичной инфекции.


Антитела IgM к ЦМВ являются маркером «свежей» первичной инфекции.

Антитела класса IgM через плаценту не переходят, их синтез осуществляется плодом и новорожденным в ответ на антигенное раздражение.

Механизм передачи ЦМВ предполагает тесный контакт между беременной (родильницей) и плодом (новорожденным). После беременности и родов ЦМВ можно найти почти во всех жидкостях тела, особенно в цервико-вагинальных выделениях и в грудном молоке, что может явиться источником пери- и постнатальной передачи ЦМВ от матери к новорожденному.

Передача инфекции может произойти с кровью при гемотрансфузиях и парентеральных манипуляциях, а также через поврежденную кожу и мацерированные слизистые. Установлено, что интранатальная или ранняя постнатальная передача ЦМВИ происходит в 10 раз чаще, чем трансплацентарная.

В послеродовом периоде эпидемиологическая опасность для новорожденного сохраняется в случаях нарушения женщиной гигиенических норм, а также вследствие передачи вируса с грудным молоком (20% серопозитивных матерей имеют ЦМВ в грудном молоке и 30% из них могут выделять вирус в молоко в течение года после родов) [8].

Перинатальные и постнатальные проявления ЦМВИ у детей почти всегда протекают в легкой форме и асимптоматично.


Многообразие вариантов течения ЦМВИ у беременных связано в большинстве случаев с бессимптомной латенцией и полиморфизмом клинических проявлений заболевания.

Варианты течения ЦМВИ и широкий спектр их проявлений обусловлены сложностью взаимоотношений между ЦМВ и клеткой хозяина.

Нередко клинические симптомы проявляются в виде субфебрильной температуры, ринофарингита, кашля, развития мононуклеозоподобного синдрома.

Диапазон клинических вариантов варьирует от слабо выраженного сиалоаденита и благоприятно текущего мононуклеозоподобного заболевания (лимфоцитоз, атипичные мононуклеары) до тяжелых поражений печени, легких и мозга.


У беременных симптоматическая ЦМВИ обычно проявляется в форме синдрома мононуклеоза, что подтверждается наличием лимфоцитоза, присутствием антител ЦМВ IgG и IgM в сыворотке и культуры ЦМВ в крови, моче, слюне, цервикальных выделениях.

https://www.youtube.com/watch?v=63RfpzOptDI

Мононуклеозоподобный синдром характеризуется продолжительной лихорадкой, ознобами, быстрой утомляемостью, болями в мышцах, головными болями, встречается чаще у молодых людей [6].

У беременной женщины наиболее часто происходит обострение хронической ЦМВИ, которая, как правило, не имеет явных клинических проявлений. Однако у данной категории женщин в анамнезе нередко имеются указания на привычное невынашивание или неразвивающуюся беременность, мертворождения, рождение нежизнеспособных детей, а также детей-инвалидов с врожденными пороками развития [11].

Инфицирование возможно в любом триместре, тем не менее наиболее тяжелые последствия возникают при первичной инфекции, возникшей у матери в течение первых 20 недель беременности. Вместе с тем даже при развитии первичной ЦМВИ во время беременности 90-95% женщин имеют шанс родить здорового ребенка [12].


Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция может приводить к рождению детей с тяжелыми неврологическими расстройствами, поражениями зрительного и слухового нервов.

Степень поражения плода зависит от срока инфицирования. Заражение на ранних сроках беременности чаще ведет к гибели плода и самопроизвольным выкидышам.

Дети с ЦМВИ (положительным IgM) от серопозитивных матерей имеют более низкий вес и рост при рождении, чем дети серонегативных матерей.

ЦМВ может инфицировать плаценту, плод, амниотическую жидкость. Вирусная культура и характерные цитомегалические клетки могут быть выявлены у плодов от женщин с активной первичной ЦМВИ. Однако наличие признаков или симптомов ЦМВ у плода не всегда является предвестником серьезного заболевания при рождении и в постнатальном периоде.

При выявлении симптомов болезни в течение первых трех недель жизни ребенка ЦМВИ может рассматриваться как врожденная, возникновение заболевания в более поздние сроки чаще характеризует приобретенную форму ЦМВИ (постнатальное инфицирование).

Врожденная ЦМВИ характеризуется, как правило, генерализованным поражением органов плода и целым комплексом клинических симптомов.


Для приобретенной формы ЦМВИ характерно латентное течение, преимущественно с локальным поражением слюнных желез.

У новорожденных, инфицированных внутриутробно, в 90% случаев не бывает симптомов при рождении, у 5-17% их них развиваются осложнения в более позднем периоде [6].

Развитие симптоматики у новорожденного с ЦМВИ коррелируется с симптомами, присутствующими при рождении.

Остальные дети с врожденной ЦМВИ совершенно асимптоматичны и выглядят при рождении здоровыми.


Клинические формы ЦМВИ могут иметь острое или хроническое течение.

По степени тяжести заболевания ЦМВИ выявляют:

Клинические проявления

Простудное заболеваниеНаличие ЦМВИ в организме не означает, что человек болен. Возбудитель цитомегалии может циркулировать в крови человека всю жизнь, но при этом ни разу не проявить себя. При этом человек с вирусом может заразить контактирующих с ним, например, полового партнера или ребенка.

В некоторых случаях цитомегаловирус вызывает заболевание, сходное с банальной простудой, без особых последствий для его носителя.

Основными проявлениями ЦМВ являются:

  • субфебрильная лихорадка (до 38°С);
  • катаральное воспаление носоглотки;
  • насморк;
  • увеличение слюнных желез;
  • белесоватый налет на слизистой ротовой полости;
  • увеличение подчелюстных лимфоузлов;
  • головные боли;
  • слабость;
  • общее недомогание;
  • быстрая утомляемость.

ЦМВИ представляет большую опасность для людей со сниженным иммунитетом. У таких пациентов вирус может протекать в виде генерализованной инфекции и даже служить провоцирующим фактором для развития онкологических патологий.

Однако, наиболее опасен активный первичный цитомегаловирус для беременных, поскольку может привести к развитию врожденной ЦМВИ.

В первом триместре беременности цитомегаловирус может приводить к:

  • внутриутробной гибели плода (выкидышам, замершей беременности);
  • врожденным порокам развития (отсутствию или недоразвитию головного мозга, гидроцефалии, глухоте, задержке внутриутробного развития, порокам сердца и сосудов);
  • задержке психомоторного развития ребенка;
  • повышенной судорожной активности или мышечной слабости, параличам.

БеременностьПри внутриутробном заражении плода на более поздних сроках беременности (во втором или третьем триместре) у новорожденного может развиваться острая генерализованная цитомегаловирусная инфекция с полиорганным поражением (печени, селезенки, головного мозга).

Причины и симптомы цитомегаловируса

Cytomegalovirus hominis (Цитомегаловирус человека) – это ДНК-содержащий патогенный микроорганизм, который относится к семейству HERPESVIRIDAE (Герпесвирусы). Название вируса, «гигантская клетка», связанно с тем, что пораженные им клетки могут быть многоядерными и иметь огромный размер.

Днк-содержащий цитомегаловирус
ДНК-содержащий цитомегаловирус

ВАЖНО: Существует три штамма цитомегаловируса человека: AD-169, Davis, Kerr.

Цитомегаловирус также отличается тем, что может длительное время сохранятся в окружающей среде. Этим частично объясняется его высокая заразность.

ВАЖНО: По данным ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения), носителями того или иного штамма Cytomegalovirus hominis являются 2 из 10 подростков и 4 из 10 взрослых.

Источник ЦМВ — инфекции – зараженный человек. Cytomegalovirus hominis находится в его слюне, слезах, секрете носоглотки, сперме, секрете женских половых органов, моче и кале.

Пути передачи цмв и формы цмв-инфекции.
Пути передачи ЦМВ и формы ЦМВ-инфекции.

Передается Cytomegalovirus hominis, вне зависимости от штамма:

  • контактно (в том числе и через предметы)
  • воздушно-капельно
  • через плаценту от матери к ребенку
  • при пересадке органов или переливании крови

Заражение цитомегаловирусной инфекцией происходит очень часто, ее воротами является слизистая, выстилающая половые органы, верхние дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт. Тем не менее, организм здорового человека с ней справляется, поэтому болезнь у подавляющего большинства людей протекает в латентной форме.

ВАЖНО: Инкубационный период ЦМВ-инфекции – 30-60 суток. Если иммунитет у человека сильный, он подавляет болезнь за 1-2 месяца. Подавляет, но не излечивает: в неактивной форме Cytomegalovirus hominis может жить в организме носителя годами и реактивироваться при благоприятных обстоятельствах, то есть в случае снижения иммунитета. Первичное заражение от реактивации вируса отличить сложно и не всегда возможно.

Симптомы же инфекции проявляются у тех, кто находится в состоянии иммунодефицита. Приобретенная цитомегаловирусная болезнь часто называется мононуклеозоподобным синдромом и проявляется следующим образом:

  • слабость
  • субфебрилитет или лихорадка
  • миалгия (боль в мышцах)
  • увеличение лимфатических узлов

Так как Cytomegalovirus hominis способен поражать органы дыхания и печень, у некоторых больных острая ЦМВ – инфекция может проявляться как грипп или вирусный гепатит.

Если иммунная система человека крепкая, через 30-60 дней происходи выработка анти ЦМВ иммуноглобулина, симптомы заболевания затухают.

ВАЖНО: Носитель Cytomegalovirus hominis остается заразным недели и месяцы после того, как у него исчезают симптомы ЦМВ – инфекции


У людей со слабым иммунитетом, а также у беременных и маленьких детей цитомегаловирус может вызвать:

  • ретинит (воспаление сетчатки глаз)
  • пневмонию
  • гепатит
  • энтероколит
  • язвы пищевода, желудка, кишечника
  • воспаления половых органов
  • энцефалит

Профилактика цитомегаловирусной инфекции у беременных:

Профилактика экспозицииедва ли возможна из-за различных путей передачи и скудной симптоматики. Серонегативных женщин, планирующих беременность, необходимо информировать о главных источниках инфекции (сексуальная активность, физический контакт при ежедневном уходе за детьми).

Оптимальный способ предотвращения первичной ЦМВ-инфекции во время беременности и ее последствий для ребенка — активная вакцинация. Для этого созданы различные виды вакцин — атгенуированная живая и вакцина субъединичного гликопротеида В. В настоящее время они проходят клинические испытания. Считается, что рутинная вакцинация всех женщин в возрасте 15-25 лет будет являться экономически выгодной. До применения соответствующих вакцин необходимо использовать другие возможности для предотвращения первичной ЦМВ-инфекции во время беременности. Для этого нужен скрининг на ЦМВ-антитела на ранних сроках беременности.

Знание ЦМВ-статуса на ранних сроках беременности имеет следующие положительные аспекты:

  • при негативных результатах теста на IgG беременной можно дать рекомендации по уменьшению инфекционного риска;
  • при позитивном тесте на IgG и негативном — на IgM женщине можно сообщить, что у ребенка не должно быть врожденных повреждений;
  • при позитивном тесте на IgG и IgM можно применять другие тесты для дифференцирования первичной от реактивированной инфекции, а при подозрительных результатах — проводить пренатальную диагностику для распознавания фетальной инфекции.

У серонегативных женщин с симптомами первичной инфекции проводят повторные исследования через 3-4 нед для подтверждения сероконверсии. При выявлении IgM у серопозитивных женщин, и особенно при возрастании титра антител при повторном исследовании, может быть заподозрено инфицирование на ранних сроках беременности или же до беременности (IgM сохраняются в крови до 3-5 мес). Также IgM могут выявляться у 20 % женщин при реактивации инфекции. Новые тесты на сродство IgG и реактивность IgM на основе иммуноблоттинга, появившиеся недавно, способствуют более точной дифференциальной диагностике первичной и латентной инфекции, однако еще не распространены в широкой практике.

Таким образом, основные положения в профилактике врожденной ЦМВ-инфекции следующие.

  • Скрининг на ЦМВ-антитела на этапе предгравидарной подготовки — серонегативных женщин информировать о главных источниках инфекции (серопозитивный партнер, контакт с детьми, выделяющими вирус). Дать рекомендации по снижению инфекционного риска.
  • Пассивная профилактика беременных при контакте с ЦМВ (цитотект).
  • Активная профилактика — вакцины проходят клинические испытания.
  • Терапия ЦМВ-инфекции у беременной — цитотект, виферон.
  • При доказанной первичной инфекции у беременной — проведение пренатальной диагностики.
  • Новорожденным с ЦМВ-инфекцией — проведение терапии (цитотект, ганцикловир).
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Знания
Adblock
detector