Диферелин при ЭКО: показания, инструкция по применению

Описание

Лиофилизат: Лиофилизированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе собразованием суспензии белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: Прозрачный бесцветный раствор.

Беременность и лактация:

Беременность

Беременность должна быть исключена до начала терапии препаратом Диферелин® 375 мг.

Трипторелин противопоказан во время беременности поскольку

одновременное применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта и отклонениями развития плода. До начала лечения женщины детородного возраста должны быть тщательно обследованы с целью исключения беременности. Во время терапии должны применяться негормональные методы контрацепции до возобновления менструаций.

Нет клинических доказательств для предположения причинной связи между приемом трипторелина во время беременности и любыми последующими аномалиями развития плода течением беременности или исходом беременности.

Период грудного вскармливания

Трипторелин противопоказан в период грудного вскармливания.

Взаимодействие:

Не рекомендуется назначать трипторелин одновременно с препаратами повышающими концентрацию пролактина в плазме крови так как данные препараты уменьшают число рецепторов ГнРГ в гипофизе.

Рекомендуется принятие специальных мер предосторожности и проведение контроля концентрации половых гормонов в плазме крови при применении трипторелина в комбинации с препаратами которые влияют на секрецию гипофизом ганадотропинов.

Так как длительная андрогенная депривация может удлинять интервал QT необходимо проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением препарата Диферелин® 375 мг пациентам принимающим лекарственные препараты способные удлинить интервал QT или лекарственные препараты которые могут вызвать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии такие как антиаритмические лекарственные препараты класса IA (например хинидин прокаинамид) или класса III (например амиодарон соталол дофетилид ибутилид) метадон моксифлоксицин нейролептические препараты и т.п.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Ипсен Фарма

25 апреля 2020 г.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Не проводилось исследований изучающих влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако способность к управлению транспортными средствами и механизмами может быть снижена в связи с головокружением сонливостью или нарушением зрения которые являются возможными побочными эффектами на фоне лечения или следствием основного заболевания. При возникновении вышеуказанных симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Диферелин в протоколах эко

Укол Диферелина перед ЭКО предназначен для стимуляции яичников.

Диферелин в коротком протоколе:

  • Препарат необходим в минимальной дозе. 
  • Со второго дня менструального цикла под кожу ежедневно вводится раствор, приготовленный из сухого порошка одного флакона. 
  • В тот же день назначают хорионический гонадотропин человека. 
  • На курс используется 10-12 доз Диферелина. 
  • Через сутки после отмены вводят последнюю дозу хорионического гонадотропина.

Диферелин 0,1 в длинном протоколе:

  • Первый флакон вводят на 21 день менструального цикла, далее ежедневно по одному, контролируя уровень эстрогенов Е2. 
  • После достижения их концентрации ниже 50 пг/мл, проводят стимуляцию гонадотропином. Часто это 3-5 день нового менструального цикла. 
  • Заканчивают использование за 1 день до прекращения введения гонадотропина, когда фолликул увеличится до 17-19 мм по показаниям УЗИ. 

Если женщина пропустила один укол Диферелина, это не критично. Следующую инъекцию делают в обычное время.

Состояние яичников и их ответ на стимуляцию регулярно оценивают с помощью ультразвука. При чрезмерном ответе препарат отменяют, т.к. имеется риск развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Возможно использование Диферелина 3,75 при ЭКО в длинном протоколе:

  • Препарат вкалывают однократно под кожу передней брюшной стенки на 21 день цикла. 
  • Формиуется депо, которое высвобождает гормон в кровь на протяжении 20 дней. 
  • Стимуляция проводится по той же схеме, что и при ежедневном введении препарата. 

После проведения ЭКО (непосредственно подсадки эмбриона) Диферелин вводят на 2-3 сутки для подавления функции яичников.

Диферелин и эндометриоз

Если процедура ЭКО запланирована на фоне имеющегося эндометриоза, то используют длинный или сверхдлинный протокол. Цель – уменьшить патологические очаги и в период ремиссии добиться беременности. Диферелин при эндометриозе в ЭКО вводят в течение 2-6 месяцев.

Частота наступления беременности на фоне эндометриоза невелика. Объясняется это иммунными нарушениями, изменениями в эндометрии, которые не позволяют имплантироваться эмбриону.

Диферелин: побочные реакции

Побочные реакции от Диферелина 3,75 при ЭКО заключаются в появлении аменореи при сверхдлинном протоколе.

Для Диферелина 0,1 характерны следующие побочные реакции:

  • сухость влагалища; 
  • уменьшение либидо; 
  • приливы; 
  • аллергические реакции – зуд кожи, крапивница, отек Квинке; 
  • диспепсические явления – тошнота, рвота, боль в животе; 
  • подъем артериального давления; 
  • головная боль, нарушения зрения; 
  • эмоциональная лабильность, смена настроения; 
  • мышечные, суставные боли, остеопороз. 

Даже в коротких протоколах ЭКО возможна задержка месячных до 5-15 дней, это не считается патологией. В некоторых случаях они вообще прекращаются. Побочные реакции исчезают после нормализации гормонального фона.

Применение препарата запрещено при индивидуальной непереносимости, уже имеющейся беременности, кормлении грудью. С большой осторожностью назначают у пациенток с остеопорозом, синдромом поликистозных яичников и артериальной гипертензией.

Использование Диферелина при ЭКО имеет положительные отзывы, высокую частоту наступления беременности. Если препарат применяется на фоне эндометриоза, побочные реакции приносят беспокойство многим женщинам.

Отсутствие беременности после лечения вызывает негативные отклики со стороны пациенток, которые не всегда осознают, что проблема эндометриоза заключается не только в наличии патологических очагов, но и глубоких иммунных нарушениях.

Если применение Диферелина не привело к излечению, повторно его не используют, а переходят на аналогичные препараты.

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для fotonamolotok.ru

Код атх

L02AE04

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия

Международное непатентованное наименование

Трипторелин

Механизм действия диферелина

Диферелин — это аналог гонадотропин-рилизинг-гормона. Действие эндогенного ГнРГ направлено на стимуляцию выработки гипофизом лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормонов.

Нарушения в выработке половых гормонов неизбежно сказываются на репродуктивной функции мужчин и женщин. Повышенная концентрация гормонов сопровождает различные патологические процессы – эндометриоз, миому, опухоли молочной железы у женщин и простаты у мужчин. В таком случае необходимо подавить высокий уровень гормонов для регресса патологических процессов.

Диферелин перед ЭКО нужен для подавления пиковых выбросов ЛГ и увеличения количества образующихся фолликулов. В первые 14-20 дней после начала применения стимулируется гипофиз, далее наступает подавление гормональной активности, которое сохраняется на протяжении полного курса приема лекарства.

Особые указания:

Лечение препаратом Диферелин® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой внутримышечно суспензии должно быть запротоколировано.

Препарат Диферелин® 375 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу что является клинически незначимым. Осторожность должна соблюдаться у пациентов принимающих антикоагулянты так как возможно развитие гематомы в месте инъекции.

Эндометриоз и лечение фибромиомы матки перед проведением хирургического вмешательства

Перед началом лечения необходимо исключить беременность. Регулярное введение препарата Диферелин® в дозе 375 мг (один флакон) каждые четыре недели приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее. Возникновение метроррагии в ходе лечения не считая первого месяца не является нормой в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл необходимо провести поиск других органических поражений.

Учитывая что менструации должны прекратиться на время терапии трипторелином пациентка должна быть проинструктирована о необходимости сообщить своему врачу если у нее сохраняются регулярные менструации.

В ходе лечения должен быть использован негормональный метод контрацепции включая 1 месяц после последней инъекции.

Функция яичников восстанавливается после прекращения лечения и овуляция наступает примерно через 2 месяца с момента последней инъекции. В ходе лечения фибромиомы матки рекомендуется регулярно определять ее размер. Имеется несколько сообщений о развитии кровотечений у пациенток с подслизистой фиброзной миомой после лечения аналогами ГнРГ. Обычно кровотечение развивалось на 6-10 неделе после начала терапии.

Женское бесплодие

Ответная реакция яичников на введение трипторелина в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациенток и в частности в случаях синдрома поликистозных яичников. Как и при применении других аналогов ГнРГ сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников связанного с применением трипторелина в сочетании с гонадотропинами.

ПОДРОБНЕЕ:  Миропристон — инструкция по применению, описание

Ответная реакция яичников на введение одинаковых доз трипторелина в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток также реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.

Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярного лабораторного и инструментального обследования: контроль содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвукового исследования. Если ответная реакция яичников избыточна то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

У пациенток с почечной или печеночной недостаточностью средний период полувыведения трипторелина составляет 7-8 часов по сравнению с 3-5 часами у здоровых людей. Несмотря на длительное воздействие не предполагается что трипторелин будет циркулировать во время переноса эмбрионов.

Рак предстательной железы

Наиболее выраженный благоприятный эффект терапии трипторелином отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.

На ранней стадии трипторелин как и другие агонисты ГнРГ вызывает временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови. В результате этого во время первых недель терапии может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности болей в костях дизурических нарушений) носящих преходящий характер и при которых следует провести симптоматическую терапию.

Как и при применении других агонистов ГнРГ могут быть выявлены отдельные случаи компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей. При компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей должно быть назначено стандартное лечение данных осложнений и в экстренных случаях предполагается проведение орхиэктомии (хирургической кастрации).

Необходимо проводить тщательное наблюдение пациентов в течение первых нескольких недель терапии (концентрация тестостерона в плазме крови не должна превышать 1 нг/мл) особенно пациентов с метастатическими поражениями спинного мозга пациентов с риском компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей.

По этой же причине особое внимание должно оказываться в начале лечения пациентам с признаками компрессии спинного мозга выявленными на предварительном обследовании. Во время начальной фазы терапии следует рассмотреть возможность применения дополнительного назначения анти-андрогенных препаратов для предотвращения начального повышения концентрации тестостерона в плазме крови и ухудшения клинических симптомов.

После хирургической кастрации трипторелин не вызывает дальнейшего снижения концентрации тестостерона в плазме крови.

Эпидемологические данные показали что у пациентов во время андрогенной депривационной терапии могут развиваться метаболические нарушения (такие как нарушение толерантности к глюкозе); повышаться риск сердечно-сосудистых заболеваний. Однако проспективные данные не подтвердили связь между лечением агонистами ГнРГ и увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

В начале терапии может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы.

Может быть целесообразным периодически проверять концентрацию тестостерона в плазме крови соответствующим методом так как она не должна превышать 1 нг/мл.

Рак молочной железы

В целях обеспечения адекватного подавления функции у женщин в пре­менопаузе лечение трипторелином следует назначать как минимум за 3-4 недели до начала терапии ингибитором ароматазы. Это необходимо для того чтобы быть уверенным что концентрация циркулирующих эстрогенов достигла уровня постменопаузы.

Во время терапии ингибитором ароматазы введение трипторелина не должно прерываться чтобы избежать рикошетного повышения концентрации циркулирующих эстогенов у пациенток в пременопаузе.

Минеральная плотность костей должна быть оценена до начала лечения трипторелином особенно у женщин которые имеют множественный риск развития остеопороза. Эти пациенты должны тщательно наблюдаться и начать получать лечение или профилактику остеопороза при необходимости.

Рекомендуется определение концентраций ФСГ и эстрадиола через 3-4 недели после начала терапии трипторелином и до начала терапии ингибитором ароматазы чтобы удостовериться что концентрация циркулирующих эстрогенов в крови находится на постменопаузном уровне и такие обследования рекомендуется повторять каждые три месяца в течение всего периода комбинированного лечения.

Пациенты прекращающие лечение трипторелином должны также прекратить лечение ингибитором ароматазы в течение 1 месяца после последней инъекции трипторелина (для формы с месячным высвобождением).

Риск развития нарушений скелетно-мышечной системы (включая скованность или скелетно-мышечную боль) при комбинированной терапии трипторелином либо с ингибитором ароматазы либо с тамоксифеном приблизительно равен 89% в комбинации с ингибитором ароматазы и 76% в комбинации с тамоксифеном).

Гипертензия сообщалась как ожидаемое нежелательное явление с очень большой частотой при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы либо с тамоксифеном. Женщинам в пре-менопаузе и с раком молочной железы получающим терапию с трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы либо с тамоксифеном необходимо регулярно проверять состояние сердечно-сосудистой системы и проводить измерение артериального давления.

Гипергликемия и диабет сообщались как ожидаемое нежелательное явление с большой частотой при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы либо с тамоксифеном. Женщинам в пременопаузе и с раком молочной железы получающим терапию с трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы либо с тамоксифеном необходимо регулярно проводить мониторинг факторов риска развития сахарного диабета путем определения содержания глюкозы в крови на регулярной основе и в случае необходимости начать соответствующую анти-диабетическую терапию в соответствии с национальными рекомендациями.

Депрессия случалась приблизительно у 50 % пациенток получающих терапию с трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы либо с тамоксифеном во всех лечебных группах исследований TEXT и SOFT но тяжелая форма депрессии (3-4 стадия) встречалась менее чем у 5 % пациенток.

Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии и в случае развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с ранее диагностированной депрессией должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Особое внимание при назначении трипторелина в комбинации с ингибитором ароматазы или с тамоксифеном должно быть также уделено информации о безопасности по применению ингибитора ароматазы и тамоксифена (в соответствии с инструкцией по препарату который планируется использовать в комбинации).

Функция половых желез и гипофиза

Применение трипторелина в терапевтических дозах приводит к супрессии «гипоталамо — гипофизарно — яичниковой/яичковой системы». Нормальное функционирование половых желез и гипофиза обычно восстанавливается после прекращения терапии. Результаты диагностического теста гонадотропной функции гипофиза проведенного во время и после прекращения терапии могут в связи с этим быть неверными.

Остеопороз

Применение агонистов ГнРГ может вызывать снижение минеральной плотности костей (МПК).

У мужчин длительная андрогенная депривация с применением двусторонней орхиэктомии или с применением аналогов ГнРГ может быть ассоциирована с повышением риска потери костной массы и может привести к остеопорозу и повышению риска перелома костей.

Предварительные данные предполагают что применение бисфосфонатов в комбинации с ГнРГ может снизить потерю МПК. Особое внимание необходимо уделять пациентам с факторами риска развития остеопороза (например: хроническая алкогольная зависимость; курение; длительная терапия препаратами снижающими МПК такими как противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды; наличие в анамнезе наследственного остеопороза; недостаточность или нарушение питания).

У женщин применение агонистов ГнРГ возможно является причиной снижения МПК в среднем на 1% в месяц (шесть месяцев лечения). Каждые 10% снижения МПК ведут к увеличению риска перелома костей приблизительно в 2-3 раза. У большинства женщин как предполагают современные данные МПК восстанавливается после прекращения терапии.

Не существует доступных данных о применении трипторелина у пациенток с установленным остеопорозом или с факторами риска развития остеопороза (например: хроническая алкогольная зависимость; курение; длительная терапия препаратами снижающими МПК такими как противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды; наличие в анамнезе наследственного остеопороза; недостаточность или нарушение питания например анорексия невроза).

Учитывая что снижение МПК наиболее вероятно у таких пациенток лечение трипторелином должно назначаться на индивидуальной основе и может быть начато только если полученная польза от лечения будет превышать риск. Должна быть рассмотрена возможность дополнительного обследования чтобы избежать потери МПК.

Использование трипторелина в качестве адьювантной терапии в комбинации либо с тамоксифеном либо с ингибитором ароматазы связано с высоким риском развития остеопороза. Остеопороз сообщался с более высокой частотой при использовании трипторелина в комбинации с ингибитором ароматазы чем с тамоксифеном (39% против 25%).

ПОДРОБНЕЕ:  Медикаментозное прерывание беременности: сроки, препараты, осложнения | Food and Health

Опухоль гипофиза

Редко применение агонистов ГнРГ может выявить наличие ранее не диагностированной гонадотропной аденомы гипофиза. У этих пациентов возможно развитие кровоизлияния в гипофиз характеризующееся внезапной головной болью рвотой расстройствами зрения и офтальмоплегией.

Депрессия

У пациентов получающих терапию агонистами ГнРГ такими как трипторелин существует повышенный риск развития депрессии (в том числе тяжелой).

Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии и в случае развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с уже известной депрессией должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Удлинение интервала QT

Длительная андрогенная депривация может удлинять интервал QT. Необходимо проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением антиандрогенной терапии пациентам с синдромом врожденного удлиненного интервала QT с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью или пациентам принимающим антиаритмические препараты классов IA и III.

Преждевременное половое созревание

Применение трипторелина у детей с преждевременным половым созреванием должно проводиться под наблюдением детского эндокринолога или педиатра или эндокринолога с опытом работы в терапии преждевременного полового созревания.

Лечение детей с прогрессирующей опухолью гипофиза должно проводиться после индивидуальной оценки соотношения риск/польза.

У девочек начальная стимуляция яичников приводящая к прекращению выработки эстрогена может вызвать в первый месяц вагинальное кровотечение легкой или умеренной интенсивности требующее проведения терапии медроксипрогестероном или ципротероном ацетатом.

После окончания лечения происходит развитие пубертатных признаков.

Информация о влиянии терапии аналогами ГнРГ на будущую фертильность у пациентов леченных в детском возрасте до сих пор ограничена. У большинства девочек регулярные менструации начались в среднем через год после окончания терапии.

Преждевременное половое созревание вследствие опухоли или гиперплазии половых желез или надпочечников или гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание (поражение яичек вследствие интоксикации наследственная гиперплазия клеток Лейдига) должны быть исключены перед началом терапии.

МПК может снижаться во время лечения преждевременного полового созревания агонистами ГнРГ. Однако после прекращения лечения дальнейшее наращивание костной массы восстанавливается и проведенная терапия не сказывается на пике костной массы в конце пубертатного периода.

После окончания терапии агонистами ГнРГ возможен эпифизеолиз головки бедренной кости т.к. низкие концентрации эстрогена во время лечения агонистами ГнРГ ослабляют эпифизарную ростковую пластинку. Увеличение скорости роста после окончания терапии приводит к смещению проксимального эпифиза бедра.

Передозировка:

О случаях передозировки трипторелина не сообщалось. Данные полученные у животных позволяют предположить в случае передозировки влияние трипторелина на концентрацию половых гормонов и как следствие на репродуктивные органы.

При передозировке показано симптоматическое лечение.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты у мужчин

Как видно из опыта применения других агонистов ГнРГ или после хирургической кастрации наиболее частые побочные действия при применении трипторелина были связаны с его ожидаемыми фармакологическими эффектами: начальное увеличение концентрации тестостерона а затем почти полное подавление синтеза тестостерона. Эти эффекты включают «приливы» (50%) эректильную дисфункцию (4%) и снижение либидо (3%).

Сообщалось о следующих побочных реакциях возможно связанных с применением трипторелина. Развитие большинства из них возможно при медикоментозной или хирургической кастрации.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000). Частота нежелательных реакций сообщение о которых было получено после регистрации не может быть определена.

Следовательно они представлены с частотой «неизвестно».

*Частота представлена на основе данных полученных при применении у всех аналогов ГнРГ.

Трипторелин вызывает кратковременное повышение концентрации циркулирующего тестостерона в течение первой недели после первой инъекции. В связи с этим у небольшого процента пациентов (≤5%) может отмечаться временное ухудшение симптомов рака предстательной железы что обычно проявляется нарушениями со стороны мочевыводящих путей (<2%) усилением боли в связи с метастатическим поражением (5%).

Эти симптомы являются преходящими и обычно исчезают через одну-две недели. В единичных случаях отмечалась обструкция мочевых путей или метастатическая компрессия спинного мозга. Вследствие этого пациенты с метастатическими поражениями спинного мозга и/или обструкцией верхних или нижних мочевыводящих путей должны находиться под более тщательным наблюдением в течение первых нескольких недель после начала терапии.

Пациенты получающие длительную терапию аналогами ГнРГ в комбинации с лучевой терапией могут испытывать большее количество нежелательных эффектов особенно со стороны желудочно-кишечного тракта которые связаны с прохождением курса лучевой терапии.

Сообщалось об увеличении содержания лимфоцитов у пациентов получавших терапию аналогами ГнРГ. Этот вторичный лимфоцитоз повидимому связан с кастрацией индуцированной ГнРГ и предполагает участие половых гормонов в инволюции тимуса.

Побочные эффекты у женщин

Как следствие снижения концентрации эстрогенов наиболее частыми побочными эффектами (примерно у 10% женщин и более) были: головная боль снижение либидо нарушения сна изменения настроения диспареуния дисменорея кровотечения из влагалища синдром гиперстимуляции яичников увеличение яичников боль в области малого таза боль в животе сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы повышенное потоотделение «приливы» и астения.

Сообщалось о следующих побочных реакциях возможно связанных с применением трипторелина. Развитие большинства из них возможно при медикаментозной или хирургической кастрации.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100). Частота нежелательных реакций сообщение о которых было получено после регистрации не может быть определена. Следовательно они представлены с частотой «неизвестно».

** краткосрочное применение

В начале лечения в период кратковременного увеличения концентрации эстрадиола в плазме крови очень часто (≥ 10%) могут отмечаться симптомы эндометриоза включающие боль в области малого таза и дисменорею. Эти симптомы являются преходящими и. как правило исчезают через 1-2 недели. Маточные кровотечения включая меноррагии метроррагии могут возникнуть в течение одного месяца после первой инъекции.

При применении трипторелина для лечения бесплодия в сочетании с гонадотропинами может привести к синдрому гиперстимуляции яичников. Могут наблюдаться увеличение яичников боль в области малого таза и/или боль в животе.

Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к потере костной массы что является фактором риска развития остеопороза.

Во время лечения фибромиомы матки рекомендуется регулярно определять ее размеры. Имеется несколько сообщений о кровотечениях у пациенток с подслизистой фиброзной миомой после лечения аналогами ГнРГ. Обычно кровотечение развивалось на 6-10 неделе после начала терапии.

Рак молочной железы

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями на фоне приема трипторелина (в срок) до 5 лет в комбинации с тамоксифеном или с ингибитором ароматазы в исследованиях TEXT и SOFT были: приливы нарушения опорно-двигательного аппарата утомляемость бессонница гипергидроз сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы и депрессия.

Частота нежелательных реакций сообщенных на фоне приема трипторелина в комбинации с тамоксифеном (2325 пациентов) или с ингибитором ароматазы (2318 пациентов) представлена в таблице ниже. Классификация следующая: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100) редко (≥1/10000 до <1/1000).

нежелательные лекарственные реакции (нлр) представленные в таблице выше должны использоваться как дополнение к нлр сообщенным у мужчин и у женщин и представленным в соответствующих таблицах выше для того чтобы более полно описать профиль нлр применения препаратов супрессирующих функцию яичника в комбинации либо с тамоксифеном либо с ингибитором ароматазы.

остеопороз сообщался с более высокой частотой при использовании трипторелина в комбинации с ингибитором ароматазы чем с тамоксифеном (39% против 25%).

скелетно-мышечные нарушения и ломкость костей более часто сообщались при комбинированной терапии с ингибитором ароматазы чем в комбинации с тамоксифеном (89% против 76% и 6.8% против 5.2% соответственно).

гипертензия сообщалась как ожидаемое нежелательное явление с очень большой частотой при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы либо с тамоксифеном (23% и 22% соответственно). гипергликемия и диабет сообщались как ожидаемое нежелательное явление с большой частотой при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы либо с тамоксифеном (гипергликемия: 26% и 34% соответственно; диабет: 23% и 23% соответственно).

ПОДРОБНЕЕ:  Вопрос: беременность и бисептол?

побочные эффекты у детей

частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100). частота нежелательных реакций сообщение о которых было получено после регистрации не может быть определена. следовательно они представлены с частотой «неизвестно».

Показания:

— Рак предстательной железы:

— лечение местнораспространенного рака предстательной железы в монотерапии или в качестве адъювантного средства на фоне лучевой терапии;

— лечение метастатического рака предстательной железы.

— Преждевременное половое созревание центрального генеза (начало у девочек до 8 лет и у мальчиков — до 10 лет).

— Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I — IV).

— Женское бесплодие:

проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ ФСГ чХГ) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона.

— Предоперационное лечение фибромиомы матки:у пациенток с анемией (содержание гемоглобина < 8 г/дл);

— в случаях когда уменьшение размера фибромиомы необходимо для упрощения или изменения хирургической техники: эндоскопическая хирургия трансвагинальная хирургия.

— Рак молочной железы:

— адъювантная терапия у женщин в пременопаузе с гормонозависимым раком молочной железы стадий (Т1-Т4 N0-N2a МО) в комбинации с тамоксифеном или ингибиторами ароматазы у пациенток с высоким риском рецидива получавших химиотерапию и сохранивших менструальную функцию.

Производитель

Ипсен Фарма Биотек, Parc d’Activites du Plateau de Signes, Chemin departemental № 402, 83870 Signes, France, Франция

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к препарату Диферелин® его компонентам растворителю или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона;

— У мужчин — состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии;

— У женщин — беременность период грудного вскармливания; при терапии рака молочной железы: противопоказано начало приема ингибитора ароматазы ранее чем через 3-4 недели после инъекции трипторелина.

— У детей при преждевременном половом созревании — подростковый возраст (у мальчиков старше 13 лет у девочек — старше 12 лет).

С осторожностью:

— У пациентов с остеопорозом и при высоком риске его развития;

— У женщин с синдромом поликистозных яичников;

— У пациентов с депрессией;

— При проведении андрогенной депривации у мужчин с высоким риском развития метаболических нарушений или сердечно-сосудистых заболеваний;

— При проведении долговременной андрогенной депривации у пациентов с синдромом врожденного удлиненного интервала QT с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью или у пациентов принимающих антиаритмические препараты класса IA или класса III;

— У детей с преждевременным половым созреванием центрального генеза с прогрессирующей опухолью гипофиза.

Состав

Лиофилизат (1 флакон):

Активный компонент:

Трипторелина ацетат, 4,375* мг

в пересчете на трипторелин 3,75 мг

Вспомогательные компоненты:

Сополимер DL-молочной и гликолевой кислот — около 160** мг; маннитол — 85 мг; кармеллоза натрия — 30 мг; полисорбат-80 — 2 мг.

Растворитель (1 ампула):

Маннитол 16,00 мг; вода для инъекций до 2000 мг.

* С учетом особенностей лекарственной формы, в препарат заложен избыток действующего вещества для обеспечения введения эффективной дозы.

** Количество зависит от уровня капсулирования.

Способы использования диферелина и показания

Диферелин производится в виде лиофилизата – сухого порошка для приготовления раствора. Один флакон может содержать 0,1, 3,75 или 11,25 мг действующего вещества. В одной заводской коробке вместе с ним содержится ампула с растворителем. Минимальная доза 0,1 мг комплектуется физраствором, две других дозировки поставляются с маннитолом.

Диферелин 0,1 применяется при ЭКО, для увеличения активности яичников параллельно с гонадотропинами для терапии женского бесплодия.

Состояниями для назначения Диферелина 3,75 являются:

В большой дозировке 11,25 мг препарат используют для терапии гормончувствительной опухоли предстательной железы с метастазами, для лечения эндометриоза генитальной и экстрагенитальной локализации.

Срок годности:

Лиофилизат — 3 года.

Растворитель — 5 лет.

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Торговое наименование препарата

Диферелин®

Упаковка:

По 375 мг трипторелина во флакон из слегка затемненного стекла типа I (Евр.Ф.) укупоренный резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой и закрытый защитной пластмассовой крышкой.

По 2 мл растворителя в ампулу из бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр.Ф.).

Один пустой стерильный одноразовый полипропиленовый шприц вместимостью 3 мл одна одноразовая игла размером 090 х 38 мм с желтым наконечником без защитного устройства одна одноразовая игла для внутримышечной инъекции размером 090 х 38 мм с желтым наконечником с защитным устройством в блистерную упаковку из ПВХ и ламинированной бумаги.

Один флакон с препаратом одну ампулу с растворителем одну блистерную упаковку с шприцем и двумя иглами помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия отпуска

По рецепту

Условия хранения:

При температуре не выше 25° С в недоступном для детей месте.

Фармакодинамика:

Трипторелин является синтетическим декапептидом аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции тестикул и яичников. Исследования на животных позволили предположить о наличии также другого механизма действия: прямого влияния на половые железы путем снижения чувствительности периферических рецепторов к ГнРГ.

Рак предстательной железы

В начальном периоде применение трипторелина может привести к временному повышению концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) а также к повышению концентрации тестостерона в плазме крови (внезапное обострение болезни — «вспышка»).

Применение трипторелина может уменьшить выраженность функциональных и объективных симптомов рака предстательной железы.

Преждевременное половое созревание центрального генеза

Ингибирование трипторелином гипофизарной гонадотропной гиперфункции при преждевременном половом созревании центрального генеза как у девочек так и у мальчиков проявляется в виде подавления секреции эстрадиола или тестостерона снижения пика ЛГ и улучшения соотношения костного возраста и календарного возраста.

Эндометриоз

Непрерывное применение трипторелина подавляет секрецию эстрадиола у женщин и таким образом препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Женское бесплодие

Непрерывное применение трипторелина ингибирует секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) что обеспечивает подавление пика концентрации эндогенного ЛГ позволяя повысить качество фолликулогенеза и снизить атрезию фолликулов.

Фибромиома матки

Проводимые исследования показали регулярное и резко выраженное снижение объема определенных фибромиом матки. Данное снижение является максимальным в ходе третьего месяца лечения.

Применение трипторелина вызывает аменорею у большинства пациенток после первого месяца лечения. Это позволяет скорректировать возможное развитие анемии возникающей в результате меноррагии и/или метроррагии.

Рак молочной железы

Проведенные исследования показали что у пациенток с сохранившейся менструальной функцией с гормонозависимым раком молочной железы ранних стадий (Т1-Т4 N0-N2a М0) адъювантное применение трипторелина подавляет функцию яичников что в свою очередь подавляет секрецию эстрадиола являющегося основным источником эстрогена.

Фармакокинетика:

После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения трипторелина в течение 28 дней.

После внутримышечной инъекции препарата Диферелин 375 мг у пациентов с эндометриозом или миомой матки максимальный уровень трипторелина в крови достигается в пределах от 2 до 6 часов после инъекции пик концентрации составляет 11 нг/мл. Нет никаких доказательств накопления препарата при применении в последующие шесть месяцев терапии при ежемесячном введении.

Минимальная концентрация препарата в крови колеблется между 01 и 02 нг/мл. Биодоступность препарата с замедленным высвобождением составляет около 50%.

Эти данные наблюдались в исследованиях у пациенток с эндометриозом и фибромой матки и они могут быть экстраполированы на пациентов с раком молочной железы так как не ожидается что болезнь может повлиять на пролонгированное действие препарата.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона аналог

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 375 мг.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Знания
Adblock
detector