Эликвис – инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы, таблетки 5 мг

Форма выпуска и состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
активное вещество: 
апиксабан2,5 мг
 5 мг
вспомогательные вещества: лактоза — 50,25/100,5 мг; МКЦ — 41/82 мг; кроскармеллоза натрия — 4/8 мг; натрия лаурилсульфат — 1/2 мг; магния стеарат — 1,25/2,5 мг 
оболочка пленочная:Opadry II желтый/розовый (гипромеллоза 15 cps — 1,48/2,96 мг, лактозы моногидрат — 1,24/2,48 мг, титана диоксид — 0,8/1,87 мг, триацетин — 0,32/0,64 мг, краситель железа оксид желтый — 0,16/- мг, краситель железа оксид красный — -/0,046 мг) — 4/8 мг 

Таблетки, 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «893» на одной стороне и «2½» на другой стороне.

Таблетки, 5 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «894» на одной стороне и «5» на другой стороне.

https://www.youtube.com/watch?v=iPVCPGb14YA

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ-пленки и алюминиевой фольги. По 1, 2 или 6 блистеров в картонной пачке.

По 10 табл. в перфорированном блистере из ПВХ/ПВДХ-пленки и алюминиевой фольги. По 6 или 10 перфорированных блистеров в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг. По 10 или 14 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ-пленки и алюминиевой фольги. По 2, 6 или 10 блистеров по 10 табл. в картонной пачке. 4 бл. по 14 табл. в картонной пачке.

По 10 табл. в перфорированном блистере из ПВХ/ПВДХ-пленки и алюминиевой фольги. По 2, 6 или 10 перфорированных бл. в картонной пачке.

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

  • Эликвис 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые, желтого цвета, на одной стороне гравировка «893», на другой – «21/2» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2, 6 или 10 блистеров);
  • Эликвис 5 мг: овальные, двояковыпуклые, розового цвета, на одной стороне гравировка «894», на другой – «5» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 4, 6 или 10 блистеров; по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 блистера).

Состав одной таблетки:

  • активное вещество: апиксабан – 2,5 или 5 мг;
  • вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, лаурилсульфат натрия, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза;
  • состав пленочной оболочки: таблетки по 2,5 мг – опадрай II желтый (лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 cps, триацетин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый), таблетки по 5 мг – опадрай II розовый (лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 cps, триацетин, титана диоксид, краситель железа оксид красный).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Апиксабан – антикоагулянт прямого действия. Препарат является селективным ингибитором фактора свертывания крови Xa (FXa), избирательно и обратимо блокирующим активный центр фермента, для реализации антитромботической активности которого не требуется наличие антитромбина III. Он ингибирует как свободный, так и связанный фактор FXa, а также подавляет активность протромбиназы.

Опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином, но не оказывает прямого влияния. Вследствие ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. Из-за подавления этого фактора изменяются некоторые показатели системы свертывания крови: увеличивается МНО (Международное нормализованное отношение), удлиняется АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) и протромбиновое время.

Способность апиксабана ингибировать активность FXa подтверждена хромогенным тестом с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению плазменной концентрации апиксабана, при этом максимальная активность отмечена при достижении максимальной концентрации препарата в плазме крови.

Линейная зависимость между концентрацией апиксабана и его анти-FXa активностью регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз Эликвиса. При изменении дозы и концентрации апиксабана изменения анти-FXa активности более выражены, но менее вариабельны по сравнению с показателями свертывания крови.

У пациентов, принимающих препарат для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, отношение максимального и минимального уровня анти-FXa активности в перерыве между приемами доз составляет менее 1,7. У пациентов, которые применяют Эликвис для лечения тромбоза глубоких вен или профилактики его рецидивов, данное отношение – менее 2,2, а у пациентов, которым препарат назначен после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава – не превышает 1,6.

Во время применения апиксабана нет необходимости постоянно мониторировать его антикоагулянтный эффект, однако может быть полезным проведение калиброванного количественного теста анти-FXa активности в случаях, когда информация об уровне апиксабана в крови может повлиять на решение о продолжении терапии.

У пациентов, получающих апиксабан, регистрируется меньшее число кровотечений, чем у больных, принимающих варфарин.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики апиксабана:

  • всасывание: после приема внутрь вещество быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация отмечается через 3–4 часа после приема. Пища не влияет на фармакокинетические показатели апиксабана. При применении Эликвиса в суточных дозах до 10 мг абсолютная биодоступность препарата составляет порядка 50%, фармакокинетика имеет линейный характер. В случаях приема препарата в дозах более 25 мг в сутки уменьшается всасывание препарата, из-за чего снижается его биодоступность. Индивидуальная вариабельность показателей метаболизма апиксабана низкая или умеренная (20–30%);
  • распределение: объем распределения – примерно 21 л. Связь с белками плазмы – около 87%;
  • метаболизм: основные пути биотрансформации апиксабана – это О-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку. Метаболизируется препарат преимущественно при участии изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени – с участием изоферментов CYP1A2, 2С19, 2С9, 2С8, 2J2. В плазме крови апиксабан циркулирует в неизмененном виде, активных метаболитов, циркулирующих в кровотоке, нет. Апиксабан также является субстратом белка резистентности рака молочной железы (BCRP), P-гликопротеина и транспортных белков;
  • выведение: апиксабан в основном выводится через кишечник. Почечная экскреция составляет порядка 27% от общего клиренса, который составляет ~ 3,3 л/ч. Примерно четвертая часть принятой дозы препарата выводится в виде метаболитов. Период полувыведения – 12 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

  1. Нарушение функции почек. Отмечается увеличение показателя AUC (площади под кривой «концентрация – время») в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 51–80 мл/мин – на 16%, при КК 30–50 мл/мин – на 29%, при КК 15–29 мл/мин – на 44%, по сравнению с пациентами с нормальными значениями КК. Однако нарушение почечной функции не оказывает значимого влияния на взаимосвязь между плазменной концентрацией апиксабана и его анти-FXa активностью. У пациентов с КК {amp}lt; 15 мл/мин и лиц, находящихся на диализе, исследования не проводились.
  2. Нарушение функции печени. У пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности (соответственно класс A и B согласно классификации Чайлда – Пью) при однократном приеме Эликвиса в дозе 5 мг изменения параметров фармакодинамики и фармакокинетики апиксабана выявлены не были, изменения анти-FXa активности и МНО сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев. При активной патологии гепатобилиарной системы и печеночной недостаточности тяжелой степени исследования апиксабана не проводились.
  3. Пожилой возраст (старше 65 лет). Среднее значение AUC выше примерно на 32%, чем у более молодых пациентов.
  4. Масса тела. У пациентов с весом {amp}gt; 120 кг плазменная концентрация апиксабана примерно на 30% ниже, чем у лиц с массой тела в пределах 65–85 кг. У людей с массой тела {amp}lt; 50 кг этот показатель выше примерно на 30%.
  5. Пол. У женщин экспозиция апиксабана выше на 18%, чем у мужчин.
  6. Раса. Согласно данным исследований, значимые различия в фармакокинетике апиксабана между представителями европеоидной, негроидной, монголоидной рас отсутствуют.

Эликвис{amp}lt;sup

Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики (включая анти-FXa активность, MHO, АЧТВ и протромбиновое время) апиксабана и его плазменной концентрацией изучалась для широкого диапазона доз – от 0,5 мг до 50 мг. Установлено, что эта зависимости наилучшим образом описывается с использованием линейной модели.

Противопоказания

профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;

профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, имеющих один или несколько факторов риска (таких как инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, возраст 75 лет и старше, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сопровождающаяся симптомами хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс II и выше по классификации NYHA). Исключение составляют пациенты с тяжелым и умеренно выраженным митральным стенозом или искусственными клапанами сердца;

лечение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) , а также профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен и ТЭЛА.

повышенная чувствительность к апиксабану или любому другому компоненту препарата;

активное клинически значимое кровотечение;

заболевания печени, сопровождающиеся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений;

заболевания или состояния, характеризующиеся значимым риском большого кровотечения: существующее в настоящее время или недавнее обострение язвенной болезни ЖКТ; наличие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечения; недавнее повреждение головного или спинного мозга; недавно перенесенное оперативное вмешательство на головном или спинном мозге, а также на органе зрения;

нарушение функции почек с Cl креатинина менее 15 мл/мин, а также применение у пациентов, находящихся на диализе;

возраст до 18 лет (данные о применении препарата отсутствуют);

беременность (данные о применении препарата отсутствуют);

период грудного вскармливания (данные о применении препарата отсутствуют);

одновременное применение с любыми другими антикоагулянтными препаратами, включая нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ) (в т.ч. эноксапарин, далтепарин), производные гепарина (в т.ч. фондапаринукс), пероральные антикоагулянты (в т.ч. варфарин, ривароксабан, дабигатран), за исключением тех ситуаций, когда пациент переводится на терапию или с терапии апиксабаном или нефракционированный гепарин назначается в дозах, необходимых для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера (см. раздел «Взаимодействие»);

врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Риск развития кровотечений. Не рекомендуется применение препарата при заболеваниях печени, сопровождающихся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений. Необходимо прекратить применение препарата при появлении тяжелого кровотечения.

При возникновении осложнения в виде кровотечения терапия препаратом должна быть остановлена; также необходимо установить источник кровотечения. Среди возможных вариантов остановки кровотечения могут быть рассмотрены хирургический гемостаз или трансфузия свежезамороженной плазмы, при жизнеугрожающих состояниях, которые невозможно контролировать с помощью вышеперечисленных методов, можно рассмотреть возможность введения концентрата протромбинового комплекса (КПК) или рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa.

У здоровых добровольцев обратимость фармакодинамических эффектов препарата Эликвис® по результатам теста генерации тромбина наблюдалась после инфузии КПК, содержащего 4 фактора свертывания крови. Однако опыт клинического применения КПК, содержащего 4 фактора свертывания крови, с целью остановки кровотечения у пациентов, получающих препарат Эликвис®, отсутствует. Опыта применения рекомбинантного фактора VIIa у пациентов, получающих терапию апиксабаном, на данный момент нет.

ПОДРОБНЕЕ:  Эрозия шейки матки у нерожавшей девушки: можно ли прижигать, от чего, причины

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с НПВП (в т.ч. ацетилсалициловая кислота (АСК) в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений.

Одновременное применение препарата Эликвис® и АСК у пожилых пациентов требует осторожности ввиду потенциально более высокого риска развития кровотечения. У пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими применения моно- или двойной антиагрегантной терапии необходимо провести тщательную оценку риска и пользы перед назначением апиксабана.

  • лечение тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и тромбоза глубоких вен (ТГВ), профилактика их рецидивов;
  • профилактика венозной тромбоэмболии после эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава;
  • профилактика системной тромбоэмболии и инсульта у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий в случае наличия хотя бы одного фактора риска [такого как транзиторная ишемическая атака в анамнезе, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность с клинической симптоматикой (II и выше функционального класса в соответствии с классификацией NYHA), инсульт в анамнезе, сахарный диабет, возраст 75 лет и старше], за исключением пациентов с искусственными клапанами сердца, умеренно и тяжело выраженным митральным стенозом.

Абсолютные:

  • тяжелое нарушение функции почек (КК {amp}lt; 15 мл/мин) или необходимость проведения диализа;
  • тяжелые нарушения функции печени, а также заболевания печени, сопровождающиеся клинически значимым риском развития кровотечений и нарушениями в системе свертывания крови;
  • непереносимость лактозы, врожденный дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • состояния, характеризующиеся повышенным риском кровотечений: геморрагический инсульт в анамнезе, бактериальный эндокардит, тромбоцитопатии, тромбоцитопения, обострение язвенной болезни желудочно-кишечного тракта, нарушения свертываемости крови (врожденные или приобретенные), тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, недавно перенесенное оперативное вмешательство на органе зрения, спинном или головном мозге;
  • клинически значимое кровотечение;
  • возраст до 18 лет;
  • период беременности;
  • лактация;
  • необходимость проведения лекарственной терапии, вследствие которой возможно развитие серьезных кровотечений, такими препаратами, как производные гепарина (например, фондапаринукс), любые антикоагулянтные средства, низкомолекулярные гепарины (к примеру, далтепарин или эноксапарин), нефракционированные гепарины, пероральные антикоагулянты (например, дабигатран, ривароксабан или варфарин), за исключением случаев, когда пациента переводят на терапию или с терапии апиксабаном и когда нефракционированный гепарин назначают в поддерживающих дозах для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту Эликвиса.

Относительные:

  • нарушения функции печени средней и легкой степени тяжести (классы A или B по классификации Чайлда – Пью);
  • указание в анамнезе на проведение неотложного оперативного вмешательства по поводу перелома шейки бедра;
  • одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (включая ацетилсалициловую кислоту);
  • сочетанное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина, таких как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного, вориконазол, итраконазол, позаконазол, кетоконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);
  • необходимость применения тромболитических средств для купирования острого ишемического инсульта;
  • выполнение спинальной/эпидуральной пункции или анестезии.

Цена на Эликвис в аптеках

Внутрь, независимо от приема пищи.

В случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза в сутки в соответствии с исходной схемой.

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку препарата Эликвис® можно измельчить и развести в воде или 5% водной декстрозе (5ДВ) или яблочном соке или смешать с яблочным пюре и дать пациенту для незамедлительного приема внутрь (см. «Фармакокинетика»). В качестве альтернативы таблетку препарата Эликвис® можно измельчить и развести в 60 мл воды или 5ДВ и незамедлительно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд (см.

1. Пациенты после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава: по 1 табл. 2,5 мг 2 раза в сутки (первый прием через 12–24 ч после оперативного вмешательства).

При принятии решения о времени начала терапии врачам следует принять во внимание потенциальный положительный эффект от ранней антикоагулянтной терапии в профилактике ВТЭ наравне с риском развития постоперационного кровотечения.

У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, рекомендуемая длительность терапии составляет 32–38 дней, коленного сустава — 10–14 дней.

2. У пациентов с фибрилляцией предсердий: По 1 табл. 5 мг два раза в сутки.

— При наличии сочетания двух или более из следующих характеристик — возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее или концентрация креатинина в плазме крови ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л).

Терапию следует продолжать длительное время.

3. Лечение ТГВ, ТЭЛА. По 10 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем — 5 мг 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения определяется индивидуально с учетом соотношения ожидаемой пользы и риска возникновения клинически значимых кровотечений. Решение о длительности терапии должно основываться на оценке наличия и обратимости факторов, предрасполагающих к рецидивированию (т.е. предшествующее хирургическое вмешательство, травма, период иммобилизации и т.д.), а также проявлений ТГВ и/или ТЭЛА, составляя, как минимум, 3 мес.

4. Профилактика рецидивов ТГВ, ТЭЛА. По 2,5 мг 2 раза в сутки после, как минимум, 6 мес лечения ТГВ или ТЭЛА апиксабаном в дозе 5 мг 2 раза в сутки или другим антикоагулянтом, как указано в таблице 2.

Таблица 2

 ДозировкиМаксимальная суточная доза
Лечение тромбоза глубоких вен, ТЭЛА10 мг два раза в сутки в течение первых 7 дней20 мг
Далее — 5 мг 2 раза в сутки10 мг
Профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен,
ТЭЛА после 6 мес лечения тромбоза глубоких вен или ТЭЛА
2,5 мг два раза в сутки5 мг

Общую длительность терапии следует подбирать индивидуально после тщательной оценки соотношения пользы от приема препарата и риска развития кровотечения (см. «Особые указания»).

— не требуется коррекции дозы при применении апиксабана для профилактики тромбоза глубоких вен пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, для лечения тромбоза глубоких вен, для лечения ТЭЛА и профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен, ТЭЛА (см. «Фармакокинетика»);

— при применении апиксабана у пациентов с фибрилляцией предсердий и концентрацией креатинина {amp}gt;1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в плазме крови, в сочетании с возрастом {amp}gt;80 лет или массой тела {amp}lt;60 кг требуется снижение дозы препарата, как описано выше. При отсутствии соответствия другим критериям для снижения дозы (возраст, масса тела) коррекции терапии не требуется (см. «Фармакокинетика»).

— апиксабан следует применять с осторожностью для профилактики тромбоза глубоких вен у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, для лечения тромбоза глубоких вен, для лечения ТЭЛА и профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен, ТЭЛА;

— у пациентов с фибрилляцией предсердий следует применять дозу апиксабана 2,5 мг 2 раза в сутки. Нет данных о применении апиксабана у пациентов с Cl креатинина {amp}lt;15 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на диализе. В связи с этим применение препарата Эликвис® у таких пациентов противопоказано (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Эликвис® противопоказан у пациентов с заболеваниями печени, сопровождающимися нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений (см. «Противопоказания»). Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано (см.

Из клинических исследований были исключены пациенты, у которых отмечали повышение активности печеночных ферментов АЛТ/ACT в 2 раза выше ВГН или общего билирубина в полтора и более раз выше ВГН. В связи с этим следует с осторожностью применять апиксабан у пациентов этой группы (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Следует оценить функцию печени до начала терапии препаратом Эликвис®.

Пожилые пациенты. Коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п. 2 — применение при фибрилляции предсердий).

Масса тела. Коррекция дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п. 2 — Пациенты с фибрилляцией предсердий).

Пол. Коррекция дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

Раса и этническое происхождение. Коррекция дозы препарата в зависимости от расы или этнического происхождения пациента не требуется.

Переход с или на терапию парентеральными антикоагулянтами

Перевод с парентеральных антикоагулянтов на препарат Эликвис® и наоборот можно проводить в момент следующего запланированного приема отменяемого препарата (при этом очередная доза отменяемого препарата не принимается).

Переход с или на варфарин или другие антагонисты витамина К. Перевод пациентов с терапии варфарином или другими антагонистами витамина К на терапию препаратом Эликвис® следует проводить при значении МНО у пациента ниже 2.

При переводе пациентов с терапии препаратом Эликвис® на варфарин или другие антагонисты витамина К следует продолжать терапию препаратом Эликвис® в течение 48 ч после приема первой дозы варфарина или других антагонистов витамина К. Через 48 ч следует проконтролировать МНО перед приемом следующей дозы препарата Эликвис®.

Кардиоверсия. Пациенты с фибрилляцией предсердий, которым требуется проведение кардиоверсии, могут начать или продолжить применение препарата Эликвис®. Пациентам, не проходившим лечение антикоагулянтами, перед проведением кардиоверсии необходимо назначить по крайней мере 5 доз препарата Эликвис® по 5 мг 2 раза в сутки (по 2,5 мг 2 раза в сутки для пациентов, которым требуется уменьшение дозы (см. п. 2 раздела «Способ применения и дозы») для достижения адекватной антикоагуляции.

В случае если проведение кардиоверсии требуется до назначения 5 доз препарата Эликвис®, необходимо принять нагрузочную дозу в 10 мг с последующим приемом 5 мг 2 раза в сутки. Следует уменьшить нагрузочную дозу до 5 мг с последующим приемом 2,5 мг 2 раза в сутки, если пациент подходит под категорию для снижения дозы (см. п. 2 раздела «Способ применения и дозы»). Необходимо принять нагрузочную дозу по крайней мере за 2 ч до проведения кардиоверсии.

Перед проведением кардиоверсии необходимо получить подтверждение о надлежащем приеме препарата Эликвис®. При принятии решения о назначении и продолжительности лечения необходимо опираться на установленные рекомендации по применению антикоагулянтов у пациентов, которым требуется проведение кардиоверсии.

При временном перерыве в лечении препаратом (случайном или преднамеренном) возрастает риск тромбоза. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости избегать перерывов в лечении препаратом. При временном прекращении антикоагулянтной терапии по любым причинам она должна быть возобновлена как можно скорее.

Симптомы: при передозировке возрастает риск развития кровотечений. В рамках контролируемых клинических исследований апиксабан принимался перорально здоровыми добровольцами в дозах до 50 мг/сут в течение от 3 до 7 дней (25 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней или 50 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней); клинически значимые нежелательные эффекты при этом не отмечались.

Лечение: следует рассмотреть вопрос о применении активированного угля. При введении здоровым добровольцам активированного угля через 2 и 6 ч после приема апиксабана в дозе 20 мг AUC для апиксабана уменьшалась на 50 и 27% соответственно (Cmax не изменялось). T1/2 апиксабана уменьшался с 13,4 до 5,3 и 4,9 ч соответственно. Антидот неизвестен. Не ожидается, что применение гемодиализа при передозировке апиксабана будет эффективной мерой.

ПОДРОБНЕЕ:  Можно ли лечить медом стоматит

Таблетки Эликвис следует принимать внутрь вне зависимости от времени приемов пищи.

Рекомендуемые режимы дозирования:

  • период после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава: по 2,5 мг 2 раза в сутки (прием первой дозы рекомендуется через 12–24 часа после хирургического вмешательства). Длительность терапии составляет 10–14 дней после протезирования коленного сустава, 32–38 дней – после протезирования тазобедренного сустава;
  • фибрилляция предсердий: Эликвис 5 мг 2 раза в сутки. Снижение суточной дозы в 2 раза (по 2,5 мг дважды в сутки) требуется пациентам, у которых сочетается как минимум два из следующих факторов: масса тела ≤ 60 кг, возраст ≥ 80 лет, концентрация креатинина в плазме ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л);
  • лечение тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен: первые 7 дней – по 10 мг 2 раза в сутки, далее – по 5 мг 2 раза в сутки. Длительность курса лечения составляет не менее 3 месяцев, зависит от проявлений заболевания, соотношения ожидаемой пользы и возможного риска развития клинически значимого кровотечения, наличия и обратимости факторов, предрасполагающих к рецидивированию (травма, недавнее хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация и др.);
  • профилактика рецидивов ТЭЛА и ТГВ: по 2,5 мг 2 раза в сутки. Профилактическая терапия назначается не менее чем через 6 месяцев лечения данных заболеваний.

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов оценивается по такой шкале: часто (от ≥ 1/100 до {amp}lt; 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до {amp}lt; 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до {amp}lt; 1/1000).

Побочные действия при профилактике венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава:

  • со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – артериальная гипотензия (в т. ч. гипотензия во время процедуры);
  • со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия (в т. ч. постгеморрагическая и послеоперационная, сопровождающаяся изменениями результатов лабораторных исследований), кровотечение (в т. ч. гематома, вагинальные и уретральные кровотечения); нечасто – тромбоцитопения (в т. ч. снижение количества тромбоцитов);
  • со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; нечасто – желудочно-кишечное кровотечение (в т. ч. мелена, рвота с примесью крови), наличие неизмененной крови в кале; редко – кровотечение из десен, ректальное кровотечение;
  • со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови и активности щелочной фосфатазы, патологические изменения функциональных проб печени;
  • со стороны мочевыделительной системы: нечасто – гематурия;
  • со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности;
  • со стороны костно-мышечной системы: редко – мышечное кровоизлияние;
  • со стороны дыхательной системы: нечасто – носовое кровотечение; редко – кровохарканье;
  • со стороны органа зрения: редко – кровоизлияния в ткани глазного яблока (в т. ч. кровоизлияние в конъюнктиву);
  • прочие: часто – закрытая травма; нечасто – кровотечение во время хирургического вмешательства, кровоизлияние в области разреза (в т. ч. гематома в области разреза), наличие отделяемого из раны, кровоизлияния и кровотечение после проведения инвазивных процедур (в т. ч. гематома после процедуры, в месте установки катетера и в области пункции сосуда, кровотечение из послеоперационной раны).

Побочные действия при профилактике инсультов и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий:

  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – кровотечение, гематомы; нечасто – кровотечение в брюшную полость;
  • со стороны нервной системы: нечасто – спинальная и субдуральные гематомы, внутричерепные и кровоизлияния в спинномозговой канал, субарахноидальные кровоизлияния;
  • со стороны дыхательной системы: часто – носовое кровотечение; нечасто – кровохарканье; редко – кровотечения в органы дыхательной системы (в т. ч. глоточное, гортанное и легочное альвеолярное кровотечение);
  • со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности (кожные высыпания, аллергические отек, анафилактические реакции);
  • со стороны пищеварительной системы: часто – кровотечение из десен, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение; нечасто – кровотечение в ротовую полость, наличие неизмененной крови в кале, геморроидальное кровотечение; редко – ретроперитонеальное (забрюшинное) кровоизлияние;
  • со стороны репродуктивной системы: нечасто – урогенитальные кровотечения, межменструальные вагинальные кровотечения;
  • со стороны мочевыделительной системы: часто – гематурия;
  • со стороны органа зрения: часто – кровоизлияния в ткани глазного яблока;
  • прочие: часто – закрытая травма; нечасто – кровотечение после проведения процедуры, травматическое кровотечение, кровоизлияние в области разреза;
  • лабораторные показатели: нечасто – положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь.

Побочные действия при лечении тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии:

  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – гематомы; редко – перикардиальное кровотечение, кровотечение в брюшную полость, другие виды кровотечений, геморрагический шок;
  • со стороны крови и лимфатической системы: редко – внезапное образование гематом, геморрагический диатез, геморрагическая анемия;
  • со стороны дыхательной системы: часто – носовое кровотечение; нечасто – кровохарканье; редко – легочное альвеолярное кровотечение;
  • со стороны репродуктивной системы: часто – гиперменорея; нечасто – метроррагия, вагинальные кровотечения; редко – гематоспермия, генитальные кровотечения, маточное кровотечение, менометроррагия, кровоизлияния в молочную железу, маточные кровотечения после наступления менопаузы;
  • со стороны мочевыделительной системы: часто – гематурия; редко – кровотечения из мочевыводящей системы;
  • со стороны пищеварительной системы: часто – кровотечение из десен; нечасто – желудочно-кишечное кровотечение, наличие неизмененной крови в кале, ректальное кровотечение, кровавая рвота, геморроидальное кровотечение; редко – кровотечение в ротовую полость, кровотечение в тонком кишечнике, мелена, синдром Мэллори – Вейса, гематомы брюшной стенки, желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, анальное кровотечение;
  • со стороны нервной системы: редко – черепно-мозговые кровоизлияния, геморрагический инсульт;
  • со стороны костно-мышечной системы: редко – кровоизлияние в мышцы;
  • со стороны органов слуха и зрения: нечасто – кровоизлияние в конъюнктиву; редко – ушные кровотечения, кровоизлияния в ткани глазного яблока, кровоизлияния в склеру, сетчатку, стекловидное тело;
  • со стороны кожных покровов: нечасто – кровотечение из кожных покровов, кровоподтеки; редко – кровяная мозоль, пурпура, петехия, кровотечение из кожных язв, повышенная склонность к кровотечениям;
  • прочие: нечасто – травматическая гематома, гематома в месте проведения инъекции/ пункции сосуда, кровотечение из раны; редко – гематома периорбитальная, гематома во время проведения процедуры и после нее, подкожная гематома, экстрадуральная гематома, гематома почки, субдуральное кровотечение, кровотечение в месте инъекции/проведения инфузии, гематурия после проведения процедуры, сосудистая псевдоаневризма;
  • лабораторные показатели: нечасто – положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь, наличие крови в моче; редко – скрытая кровь, наличие эритроцитов в моче.

Частыми нежелательными реакциями были кровотечение, кровоподтек, носовое кровотечение и гематома (см. профиль побочных реакций и их частоту по показаниям ниже).

Под частотой побочных реакций понимается: часто — ≥1/100, {amp}lt;1/10; нечасто — ≥1/1000, {amp}lt;1/100; редко — ≥1/10000, {amp}lt;1/1000.

Таблица 3

Системно-органный классПрофилактика ВТЭ у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного суставаПрофилактика инсультов и системной эмболии у взрослых пациентов с НКПФ с одним или более факторами рискаЛечение тромбоза глубоких вен, ТЭЛА и профилактика рецидивирующих тромбоза глубоких вен и ТЭЛА
Со стороны крови и лимфатической системы
АнемияЧасто —  —
ТромбоцитопенияНечасто —  —
Со стороны иммунной системы
ГиперчувствительностьРедкоНечасто —
Кожный зудНечастоНечастоНечасто*
Со стороны нервной системы
Внутричерепные кровоизлияния — НечастоРедко
Со стороны органа зрения
Кровоизлияния в ткани глазного яблока (в т.ч.
кровоизлияние в конъюнктиву)
РедкоЧастоНечасто

Со стороны сосудов

Кровотечения, гематомыЧастоЧастоЧасто
Артериальная гипотензия (в т.ч. гипотензия во время процедуры)Нечасто —  —
Внутрибрюшное кровотечение — Нечасто —

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Носовое кровотечениеНечастоЧастоЧасто
КровохарканьеРедкоНечастоНечасто
Кровотечение из дыхательных путей — РедкоРедко
Со стороны ЖКТ
ТошнотаЧасто —  —
Желудочно-кишечное кровотечениеНечастоЧастоЧасто
Геморроидальное кровотечение, кровотечение в ротовой полости — Нечасто —
Наличие неизмененной крови в калеНечастоНечастоНечасто
Ректальное кровотечение, кровотечение из десенРедкоЧастоЧасто
Забрюшинное кровотечение — Редко —
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности трансаминаз, в т.ч. повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТП, патологические изменения функциональных проб печени, повышение активности ЩФ в крови, повышение концентрации билирубина в кровиНечасто —  —
Со стороны кожи и подкожных тканей
Кожная сыпь — Нечасто —
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Мышечное кровоизлияниеРедко —  —
Со стороны почек и мочевыводящих путей
ГематурияНечастоЧастоЧасто
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Межменструальные вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения — НечастоНечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Кровотечения в месте введения — Нечасто —
Лабораторные и инструментальные данные
Положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь — НечастоНечасто
Травмы, интоксикации и осложнения процедур
Закрытая травмаЧастоЧастоЧасто
Кровоизлияния и кровотечения после выполнения инвазивных процедур (в т.ч. гематома после процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции и в месте установки катетера), наличие отделяемого из раны, кровоизлияние в области разреза (в т.ч. гематома в области разреза), кровотечение во время оперативного вмешательстваНечасто —  —
Травматическое кровотечение, кровотечение после проведения процедуры. — НечастоНечасто

* Не отмечали случаев генерализованного зуда в исследовании CV185057 (длительная профилактика ВТЭ).

Применение препарата Эликвис® может быть связано с повышенным риском развития кровотечений (в т.ч. скрытых) из любого органа или ткани, что, в свою очередь, может приводить к развитию постгеморрагической анемии. Симптомы, признаки и тяжесть будут варьировать в зависимости от источника кровотечения и степени или распространенности кровотечения.

Особые указания

Риск кровотечений. Как и в случае других антикоагулянтов, пациентов, получающих препарат Эликвис®, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков кровотечения. При состояниях с высоким риском развития кровотечений препарат рекомендуется применять с осторожностью. Применение препарата Эликвис® следует прекратить при развитии тяжелого кровотечения (см.

«Побочные действия» и «Передозировка»). Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение калиброванного количественного анализа анти-Ха-факторной активности в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве (см. «Фармакокинетика»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз. В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано (см. «Противопоказания»). Одновременное применение препарата Эликвис® с антиагрегантами повышает риск развития кровотечения (см.

«Взаимодействие»). Терапию у пациентов, одновременно получающих НПВП, включая АСК, необходимо проводить с осторожностью. После операции не рекомендуется применять одновременно с препаратом Эликвис® другие ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. «Взаимодействие»). У пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими антиагрегантной терапии одним или двумя препаратами, необходимо провести тщательную оценку соотношения потенциальных пользы и риска до начала одновременной терапии препаратом Эликвис®.

ПОДРОБНЕЕ:  Межреберная невралгия можно ли греть синей лампой

В клиническом исследовании с участием пациентов с фибрилляцией предсердий одновременное применение АСК приводило к повышению риска развития больших кровотечений и на фоне приема апиксабана и на фоне приема варфарина. В этом клиническом исследовании сочетанная терапия двумя антиагрегантами применялась редко.

Применение тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта. Опыт применения тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, получающих апиксабан, весьма ограничен.

Пациенты с искусственными клапанами сердца. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с искусственными клапанами сердца с фибрилляцией предсердий и без нее не изучалась. Применение препарата Эликвис® для этой группы пациентов не рекомендуется.

Хирургические и инвазивные процедуры. Применение препарата Эликвис® следует прекратить не менее чем за 48 ч до плановой операции или инвазивной процедуры со средним или высоким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых вероятность клинически значимого кровотечения не исключена или для которых риск развития кровотечения неприемлем.

Применение препарата Эликвис® следует прекратить не менее чем за 24 ч до плановой операции или инвазивной процедуры с низким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых ожидается минимальное, некритическое по локализации или легко контролируемое кровотечение. Если операцию или инвазивную процедуру нельзя откладывать, их нужно проводить с надлежащей осторожностью, учитывая повышенный риск развития кровотечения.

После инвазивной процедуры или хирургического вмешательства применение препарата Эликвис® следует возобновить как можно скорее при условии, что это допускает клиническая ситуация и установился достаточный гемостаз (информация о кардиоверсии приведена в разделе «Способ применения и дозы»).

Временное прекращение терапии. Прекращение применения антикоагулянтов, включая препарат Эликвис®, по причине активного кровотечения, плановой операции или инвазивной процедуры увеличивает для пациента риск тромбоза. Перерывов в лечении следует избегать, и если по какой-либо причине требуется временное прекращение антикоагулянтной терапии препаратом Эликвис®, ее следует возобновить как можно скорее.

Лечение тромбоза глубоких вен и ТЭЛА. Не рекомендуется заменять терапию нефракционированным гепарином на препарат Эликвис® в период инициации терапии пациентов с ТЭЛА с нестабильной гемодинамикой, возможным проведением тромболизиса или тромбэктомии легочной артерии, т.к. безопасность и эффективность апиксабана в данных клинических ситуациях не установлены.

Пациенты с онкологическими заболеваниями. Эффективность и безопасность апиксабана при лечении тромбоза глубоких вен, лечении ТЭЛА и профилактике рецидивирующих тромбоза глубоких вен и ТЭЛА у пациентов с активно прогрессирующим злокачественным новообразованием не установлены.

Пациенты с почечной недостаточностью. Ограниченные клинические данные показывают, что у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина 15–29 мл/мин) увеличиваются концентрации апиксабана в плазме, что может повышать риск развития кровотечения. Для лечения тромбоза глубоких вен, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих тромбоза глубоких вен и ТЭЛА апиксабан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина 15–29 мл/мин) (см.

«Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика») следует применять с осторожностью. Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с нарушением функции почек, пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина 15–29 мл/мин) и пациентов с уровнем сывороточного креатинина {amp}gt;1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в сочетании с возрастом {amp}gt;

80 лет или массой тела {amp}lt;60 кг доза апиксабана должна быть снижена до 2,5 мг 2 раза в сутки (см. «Способ применения и дозы»). В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с Cl креатинина {amp}lt;15 мл/мин или находящихся на диализе прием апиксабана в этой группе пациентов не рекомендуется (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Пожилые пациенты. С возрастом риск кровотечения может повышаться (см. «Фармакокинетика»). Также одновременное применение препарата Эликвис® и АСК у пожилых пациентов требует осторожности ввиду потенциально более высокого риска развития кровотечения.

Масса тела. При малой массе тела ({amp}lt;60 кг) риск развития кровотечения может повышаться (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Эликвис® противопоказан пациентам с заболеванием печени, связанным с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения (см. «Противопоказания»). Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. «Фармакокинетика»).

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (стадия А или В по классификации Чайлд-Пью) (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с повышенными уровнями печеночных ферментов АЛТ/АСТ {amp}gt;2×ВГН или общего билирубина {amp}gt;1,5×ВГН были исключены из клинических исследований. Поэтому в данной популяции препарат Эликвис® следует применять с осторожностью (см. «Фармакокинетика»).

Перед началом применения препарата Эликвис® необходимо проверить биохимические показатели функции печени.

Взаимодействие с ингибиторами цитохрома Р450 и ингибиторами P-gp. Не рекомендуется применение препарата Эликвис® у пациентов, получающих одновременно системное лечение мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-gp, такими как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир).

Взаимодействие с индукторами изофермента CYP3A4 и P-gp. Одновременное применение препарата Эликвис® с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и индукторами P-gp (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и препараты зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови (примерно на 50%).

— с целью профилактики ВТЭ у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, а также для профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен и ТЭЛА, апиксабан следует применять с осторожностью;

— для лечения тромбоза глубоких вен и ТЭЛА апиксабан не следует применять, т.к. эффективность может быть снижена.

Оперативные вмешательства, связанные с переломом шейки бедра. Эффективность и безопасность апиксабана в клинических исследованиях у пациентов после оперативного вмешательства по поводу перелома шейки бедра не оценивались. Поэтому он не рекомендуется для данных пациентов.

Лабораторные параметры. Влияние механизма действия апиксабана на показатели свертываемости крови (например, ПВ, MHO и АЧТВ) соответствовало ожидаемому. Наблюдавшиеся изменения этих показателей свертываемости крови при предполагаемой терапевтической дозе были невелики и имели существенную вариабельность (см. «Фармакокинетика»).

Информация о вспомогательных веществах. Препарат Эликвис® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция не должны принимать препарат Эликвис®.

Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций у пациентов, получающих препарат Эликвис®. При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболии, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей.

Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или параллельном применении других ЛС, влияющих на гемостаз. Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения первой дозы препарата Эликвис®.

Риск также может возрастать при травматичных или повторных эпидуральных или спинальных пункциях. Пациентов необходимо часто проверять на предмет проявлений и симптомов неврологического дефицита (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологического отклонения от нормы необходимо проведение срочной диагностики и лечения.

Риск кровотечений

Применение при беременности и лактации

Данных о применении апиксабана у беременных женщин нет. Во время доклинических исследований не обнаружено прямых или косвенных отрицательных эффектов в отношении репродуктивной функции. Применение апиксабана при беременности противопоказано.

Нет сведений о выведении апиксабана или его метаболитов с грудным молоком у человека. Согласно имеющимся данным исследований на животных, апиксабан выделяется в грудное молоко. В исследованиях на крысах концентрация препарата в грудном молоке была во много раз выше таковой в плазме крови (Cmax — примерно в 8 раз выше, AUC — примерно в 30 раз выше), что может свидетельствовать об активном транспорте препарата в грудное молоко.

Фертильность. Апиксабан не влиял на фертильность в исследованиях на животных.

Согласно данным доклинических исследований, препарат не обладает токсичностью в отношении репродуктивной функции. Однако данные о приеме Эликвиса во время беременности ограничены, поэтому назначение препарата не рекомендуется.

Информация о выведении препарата с грудным молоком у человека отсутствует, но в исследованиях на крысах было установлено, что концентрация апиксабана в грудном молоке во много раз превышает уровень в плазме крови (примерно в 8 раз). Это позволяет предполагать, что препарат активно проникает в грудное молоко, из-за чего имеется риск развития нежелательных эффектов у грудных детей. В связи с этим грудное вскармливание рекомендуется прекратить, если прием Эликвиса требуется в период лактации.

На фертильность влияние апиксабана в исследованиях на животных установлено не было.

При нарушениях функции печени

Пациентам с КК более 15 мл/мин коррекция дозы Эликвиса не требуется.

Исследования по применению апиксабана у пациентов с КК менее 15 мл/мин и больных, находящихся на диализе, не проводились, поэтому не рекомендуется назначение препарата этой категории пациентов.

Коррекция дозы Эликвиса для пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется, однако лечение должно проводиться с осторожностью.

Не рекомендуется назначать препарат больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Знания
Adblock
detector