Как повысить рецептивность эндометрия

Какие функции выполняет эндометрий

Здоровый эндометрий у женщин представляет собой покровно-железистый эпителий. Он состоит из капиллярной сети, который снабжает остальные составляющие эндометрия, такие как:

  • покровные клетки;
  • секторные клетки;
  • базальные клетки;
  • трубчатые железы;
  • фибробласты, гистиоциты, лимфоциты и другие стромальные элементы;
  • призматический эпителий.

Все эти части зависят от сосудистой сетки, которая снабжает их необходимыми микроэлементами. Именно она в дальнейшем отвечает за развитие плода и наступление беременности. С помощью этой системы осуществляется и очистка органа от продуктов метаболизма.

Количество волокон и желез увеличивается сразу с наступлением беременности. Это необходимо для того, чтобы создать строительный материал для плаценты и обеспечить развивающийся плод кислородом и питательными веществами.

Мукозный слой в истощенном состоянии не может служить местом крепления оплодотворенной яйцеклетки и не позволит обеспечить в организме условия для роста плодного яйца. Для наступления беременности необходимо, чтобы в норме были все качественные показатели эндометрия. Такие как:

  • толщина;
  • структура;
  • общий объем;

На протяжении всего менструального цикла слизистая оболочка матки у женщин подвергается серьезным изменениям под действиями гормонов. Поэтому все показатели должны оцениваться с учетом фазы менструального цикла. Число желез увеличивается в момент овуляции и снижается, отторгаясь при отсутствии оплодотворения. Отмершие клетки выходят с менструальными выделениями. А после весь слизистый слой восстанавливается под действием эстрогенов в женском организме.

Эндометрий играет ключевую роль во всех процессах оплодотворения. Зачать ребенка можно только со здоровым и зрелым мукозным слоем полости матки. Истощенная слизистая не может принять плодное яйцо и дать ему базу веществ для дальнейшего развития плацентарного барьера.

После постановки точного диагноза, врач определяет причину, почему слизистая матки не восстанавливается должным образом в течении менструального цикла.

Доя коррекции состояния назначаются такие медикаментозные препараты:

  • медикаменты, влияющие на выработку гормонов, в частности, эстрогенов;
  • гормональные препараты на основе прогестерона, которые наращивают эндометрий;
  • салициловые медикаменты.

Форма выпуска зависит от определенных факторов и назначается на усмотрения лечащего врача. Это могут быть таблетки, капли или медикаментозные местные средства (свечи, гели, отвары для спринцевания).

Прогинова

Таблетки Прогинова входят в противовоспалительную терапию и являются гормональными. Средство нельзя принимать по рекомендации знакомых или на личное усмотрение. Для установки курса лечения должны быть четкие показатели и наличие диагностического заключения.

В ходе терапии Прогинова можно нарастить эндометриальный слой благодаря вмещению в медикамент эстрогенов и эстрадиола. Препарат применяется такими способами:

  • Циклическая схема;
  • Непрерывная схема;
  • Комбинированная схема.

Дивигель

Дивигель оказывает эстрогенное действие на слизистый слой и этим позволяет быстро нарастить эндометрий. Противоопухолевый препарат позволяет устранить дефицит гормонов в женском организме и избавиться от патологии.

Стандартная дозировка Дивигеля приравнивается к 1г геля в сутки. Однако оптимальный курс и дозировка определяется индивидуально, на усмотрение врача. Препарат используется наружно и наносится на область ягодиц, бедер, поясницы и нижней части живота. Процедура проделывается раз в сутки.

Наносить гель на слизистые оболочки или грудь нельзя. Прямыми противопоказаниями являются:

  • Повышенный уровень сахара в крови;
  • Заболевания мочевой системы и печени;
  • Склонность организма к образованию бляшек в сосудах;
  • Кровотечения;
  • Опухолевые заболевания;
  • Период вынашивания плода и лактации.

Гормель

признаки

Капли Гормель – это спиртовой препарат, помогающий восстановить мукозный слой. Это гомеопатическое средство используется как дополнение в комплексном лечении и при предменструальном синдроме.

В пероральные капли входит целый ряд компонентов, которые благодаря биологической активности нормализуют функции женской половой системы.

Многие женщины отдают им предпочтения этому препарату в виду его природности и натуральности.

Принимать лекарство следует разбавив 10 капель в 100г воды. Выпить этот раствор нужно за пол часа до приема пищи три раза в сутки.

Другие препараты

Для увеличения размера эндометрия и его успешного созревания применяются препараты с прогестероном в составе. Во второй половине терапевтического курса назначаются такие лекарства, как Дюфастон и Утрожестан. Эти лекарства не оказывают негативного действия на организм женщины и полностью безвредны для беременных.

Как повысить рецептивность эндометрия

Пациентки с многократными неудачными программами вспомогательных репродуктивных технологий составляют около 30% от всех пациентов, которые лечатся с использованием этих методов. Неадекватная рецептивность эндометрия ответственна приблизительно за две трети неудач имплантации, тогда как эмбрион — только за одну треть.

Так как большинство исследований отрицают роль гистологического датирования эндометрия (определения соответствия морфологической структуры оболочки матки дню менструального цикла) в клинике бесплодия, в настоящее время развиваются альтернативные методы оценки функции эндометрия, а также ведется активный поиск биологических маркеров «окна имплантации», способных прогнозировать наступление беременности в программах ВРТ.

Многочисленные исследования посвящены изучению потенциальных маркеров восприимчивости эндометрия как предикторов наступления беременности и, при этом, в основном помогли определить клеточные и молекулярные механизмы, с помощью которых происходят этапы имплантации. Однако использование даже наиболее изученных в настоящее время биомаркеров имплантации в клинической практике крайне ограничено.

Одними из наиболее изученных биомаркеров «окна имплантации» являются пиноподии — структуры, появляющиеся в апикальной части поверхностного эпителия эндометрия в период максимальной рецептивности.

Большинство идентифицированных маркеров имплантации (пиноподии, интегрин ?v?3, LIF, Е-катгерин, HOX гены и др.) регулируются путем прямого или опосредованного влияния эстрадиола и прогестерона.

Однако важен не только уровень половых стероидов в организме, но и сохранение всех путей реализации гормонального эффекта, в чем решающую роль играет количество функционально полноценных рецепторов ткани эндометрия к соответствующим стероидным гормонам.

В течение нормального менструального цикла содержание в эндометрии рецепторов к эстрогенам и прогестерону претерпевает закономерные колебания, синхронные с изменением концентрации эстрадиола и прогестерона в общем и маточном кровотоке.

Некоторые авторы (С.В. Никитин, 2006; A.П. Лазарев, 2007) полагают, что у пациенток, страдающих трубно-перитонеальным бесплодием, существует гормональная недостаточность яичников, связанная с низкими количеством и/или чувствительностью рецепторов эстрогенов и прогестерона в эндометрии, и указанные изменения рецептивности эндометрия у женщин с неэффективными попытками ЭКО в анамнезе могут явиться причиной неудач последующих циклов ВРТ.

Также нет единого мнения о схемах гормональной подготовки к программе ЭКО и ПЭ, длительности их применения и влиянии различной гормональной терапии на функциональное состояние эндометрия и готовности его к имплантации. Не разработаны прогностические критерии наступления беременности у пациенток с неудачными попытками в рамках циклов ВРТ.

Результаты различных исследований достаточно противоречивы, поэтому представляется актуальным определение целесообразности и эффективности применения гормональной терапии для подготовки к программе ЭКО у пациенток с ранее неэффективными попытками на основании морфофункционального состояния эндометрия.

Цель исследования: повышение результативности лечения бесплодия методом ЭКО и ПЭ путем оптимизации тактики предварительной подготовки эндометрия у пациенток с неэффективными попытками в анамнезе.

Бесплодие остается одной из важнейших медицинских и социальных проблем. Все большее распространение получает метод лечения бесплодия путем ВРТ [10]. Однако не всегда попытки ВРТ являются успешными. Так их эффективность их в Украине составляет в среднем 33,53% на цикл, во Франции — 27,5%, в Бельгии — 26,7%, Великобритании — 30,3% [1, 3].

Подготовка эндометрия перед ЭКО

Низкая частота наступления беременности в циклах ВРТ, является одним из сложных вопросов, которые широко изучается. Считается, что низкий уровень имплантация у хороших ответчиков наблюдается частично вследствие применения препаратов для контролируемой овариальной стимуляции (КОС), частично из-за отсутствия синхронности между созреванием эндометрия и развитием бластоцист, а также снижением рецептивности эндометрия [2, 5].

В эндометрии женщины наблюдаются две фазы, которые идентифицируются морфологически: пролиферация и секреция. Одновременно с этим в фазу секреции эндометрий может находиться в разных состояниях применительно к восприимчивости яйцеклетки, которые включают нейтральную, рецептивную, нерецептивную или рефрактерную фазу.

Рецептивность эндометрия (от англ. receptivity – восприимчивость) – способность эндометрия принять внедряющуюся бластоцисту. На моделях животных было показано, что имплантация происходит только тогда, когда эндометрий достигает рецептивной фазы. Эта фаза достаточно короткая и должна совпадать с развитием эмбриона до стадии бластоцисты, определяя, таким образом, короткий интервал времени, когда возможна имплантация.

Период, в течение которого эндометрий остаётся рецептивным для нидации эмбриона, получил название окна имплантации. Наблюдается оно в естественном менструальном цикле на 6-10-й день после овуляции, что соответствуетму дню менструального цикла, и у каждой женщины хронологически индивидуально [2, 9].

Активизация окна имплантации характеризуется значительными ультраструктурными изменениями эндометриальных эпителиальных клеток. В этот период плазменные мембраны просветного эпителия эндометрия теряют микроворсинки и апикальные поверхности клеток формируют куполоподобные выпячивания – пиноподии. При использовании сканирующей электронной микроскопии (СЭM), пиноподии определяются в 78% биопсий эндометрия на 6-й постовуляторный день у женщин с регулярными менструальными циклами [7].

Пиноподии в своём развитии проходят три стадии: развивающиеся, развитые и регрессирующие [2].

Развивающиеся пиноподии появляются с началом окна имплантации и представляют собой эктоплазматические протрузии (выпячивания) поверхностных эндометриальных эпителиальных клеток, сочетающиеся с уменьшением числа коротких, толстых микроворсинок.

Развитые пиноподии – выпячивания достигают своей максимальной величины и образуют складки, напоминая цветы или грибы, количество коротких, толстых микроворсинок резко уменьшается, в большинстве случаев или микроворсинки полностью исчезают. Эта стадия длится менее 48 часов.

Как улучшить эндометрий

Регрессирующие пиноподии – выпячивания поверхностных эндометриальных эпителиальных клеток уменьшаются, появляются разрывы апикальных поверхностей клеток и они начинает принимать бокаловидную форму; на поверхности мембран поверхностных эндометриальных сморщивающихся клеток вновь появляются кончики коротких, толстых микроворсинок.

Адекватное морфофункциональное состояние эндометрия является одним из основных факторов, обеспечивающих успешную имплантацию оплодотворённой яйцеклетки и развитие эмбриона. Различные патоморфологические изменения эндометрия (в частности, гиперплазия, эндометрит, десинхронизация процессов дифференцировки эндометрия, неполноценная секреторная трансформация и прочие) могут привести к нарушениям рецептивности, дефектам имплантации, бесплодию или ранней потере беременности [6, 8].

Поэтому целью работы стал анализ особенностей формирования пиноподий в эндометрии женщин хороших ответчиков с неудачными попытками в анамнезе ВРТ в зависимости от наличия в нем таких патологических процессов, как хроническое воспаление и гиперплазия, в день предполагаемого окна имплантации.

Материал и методы

Проведено комплексное обследование 946 семейных пар, нуждающихся в проведении лечения методами ВРТ. Для исследования отобрано 140 пациенток хороших ответчиков, уже перенесших лечение бесплодия в программах ВРТ и имевших неудачные имплантации.

Критериями включения в исследование были следующие: бесплодие; возраст до 40 лет; нормальный овариальный резерв; неудачные имплантации при хорошей ответы в цикле КОС в программе ВРТ; нормальный овариальный резерв (количество антральных фолликулов более 5-7, АМГ более 1,1 нг/мл, базальный уровень ФСГ в раннюю фолликулиновую фазу не более 10 мМЕ/мл).

ПОДРОБНЕЕ:  Кома после инсульта — как повысить шансы выжить!?

Из исследования были исключены плохие ответчики по Болонским критериям (возраст женщины ≥40 лет или любой другой фактор плохого ответа; плохой ответ на КОС в анамнезе (≤3 ооцитов при применении стандартного протокола КОС); снижение показателей овариального резерва (количество антральных фолликулов не более 5-7, АМГ до 1,1 нг/мл, базальный уровень ФСГ в раннюю фолликулиновую фазу более 10 мМЕ/мл)) [4];

женщины с известной иммунологической недостаточностью (наличием антифосфолипидных антител, волчаночного антикоагулянта, антикардиолипиновых антител); наличие маточных аномалий (миома, полипы, маточная перегородка); эндометриоз, сахарный диабет и другая эндокринная патология; наличие менее двух эмбрионов, доступных для переноса; толщина эндометрия {amp}lt;8 мм до переноса эмбрионов; выбытие из-под наблюдения.

Группу I составили 64 пациентки с хроническим эндометритом; группу II – 44 женщины с гиперплазией эндометрия; группу III — 32 пациентки без гиперпластических и воспалительных процессов в эндометрии.

Контрольную группу К составили 30 женщин репродуктивного возраста, имевших роды в анамнезе готовились к циклу суррогатного материнства.

Всем пациенткам, включенным в исследование, на 22-й день менструального цикла проводили гистероскопию с забором ткани эндометрия.

Полученные образцы эндометрия помещали в нейтральный забуференный 10% раствор формалина (pH 7,4) и фиксировали в течение 24 часов. После дегидратации кусочки заливали в парафин по стандартной методике. На ротационном микротоме Microm HM325 с системой переноса срезов STS («Carl Zeiss», Германия) изготавливали серийные гистологические срезы толщиной 4 мкм, которые затем окрашивали гематоксилином и эозином по стандартной методике, оценивали морфункциональное состояние эндометрия с помощью световой микроскопии, а также изучали состояние пиноподий в поверхностном эпителии методом СЭМ.

Образцы эндометрия погружали в 2,5% раствор глютарового альдегида на фосфатном буфере и выдерживали так 24 часа, затем они фиксировались в 4% растворе осмия на фосфатном буфере, дегидратированном раствором ацетона на дистиллированной воде в возрастающих концентрациях (от 20% до 100%), высушивали в углекислом газе, покрывали золотом (А). СЭМ проводилась на микроскопе «JEOL Super probe 733» с увеличением х2000.

Причины истолщения

Наиболее благоприятным периодом для зачатия является середина менструального цикла. В это время толщина эндометрия не должна быть меньше, чем 1,1см. В случае, если слизистый слой истолщен, оплодотворение не происходит.

Статья по теме: размер эндометрия по дням цикла

Тонкий эндометрий может быть из-за:

  • гормональный сбой (наиболее частая причина);
  • нарушение кровообращения в органах малого таза;
  • патологии в строении матки;
  • заболевания эндокринной системы;
  • воспаления в полости матки;
  • мышечная недоразвитость органа;
  • патологии генетического характера;
  • выскабливания и аборты.

Гипопластический эндометрий лечится медикаментозным путем и народными средствами. Перед лечением необходимо обратится к лечащему врачу, пройти обследование и уточнить точный диагноз.

Подготовка эндометрия перед ЭКО

Подготовка эндометрия перед ЭКО – один из самых важных этапов. Подготовка эндометрия — это комплекс медицинских манипуляций, включающих обследование (лабораторное и инструментальное) и лечение с помощью лекарственных препаратов или хирургического лечения.

При нарушении функции внутреннего слоя матки или изменении его толщины имплантация эмбриона становится невозможной.

Поговорим о том, какая норма эндометрия для зачатия с помощью ЭКО, как подготовить эндометрий к ЭКО и что делать, если его толщина не соответствует нормальным значениям.

Какой должен быть эндометрий для ЭКО? Вероятность успешной имплантации бластоцисты в матку зависит главным образом от функции и толщины эндометрия.

Качественные изменения (рецептивность, присутствие пиноподий) можно определить только при проведении биопсии, которую делают лишь по показаниям. А вот изменение толщины легко отслеживается с помощью УЗИ.

Сколько должен быть эндометрий при ЭКО? Оптимально – от 9 до 11 мм в момент переноса эмбрионов. Если он больше 14 или меньше 8 мм, значительно снижаются шансы на удачное ЭКО. Эндометрий 16 мм, равно и как 6 мм, с большой долей вероятности приведёт к провалу попытки экстракорпорального оплодотворения.

Если врач на УЗИ видит эндометрий, норма которого не соответствует его ожиданиям, перенос эмбрионов отменяется.

Подготовка эндометрия к ЭКО в стимулированном цикле проводится совместно со стимуляцией суперовуляции. Назначенные женщине препараты способствуют не только созреванию яйцеклеток, но и формируют внутренний слой матки.

При проведении процедуры в естественном цикле эндометрий для ЭКО можно не готовить вообще. Он сам вырастает до нормальной толщины, если у женщины нет никаких дисгормональных заболеваний. Врач только отслеживает его рост по УЗИ.

В криопротоколах на ЗГТ подготовка эндометрия проводится с помощью препаратов эсрогенов (Прогинова, Дивигель) и прогестерона (Утрожестан).

Некоторым пациенткам назначают скретчинг (scratching) эндометрия, иначе грувинг (grooving). ЭКО в этом случае имеет больше шансов закончиться успешной имплантацией эмбриона в матку при повышенной толщине эндометрия. Суть процедуры состоит в нанесении нескольких насечек (царапин) на эндометрий. В протоколе ЭКО скретчинг/грувинг проводится незадолго до переноса эмбрионов.

Виновником неудачи при экстракорпоральном оплодотворении может стать плохой эндометрий. ЭКО в этом случае не проводится до окончания лечения заболевания, которое стало причиной патологических изменений внутреннего слоя матки.

Может наблюдаться слишком слабый, либо напротив, чрезмерный рост эндометрия. ЭКО с высокой долей вероятности становится неэффективным в обоих случаях, если не принять меры по восстановлению эндометрия матки. ЭКО назначается только после лечения и контроля его эффективности с помощью инструментальных методов диагностики.

Причиной чрезмерного разрастания внутреннего слоя матки может стать эндометриоз, полипы, диффузная или очаговая гиперплазия эндометрия, и ЭКО в таком случае проводится только после гормонального лечения. Может возникнуть потребность и в хирургическом вмешательстве.

Гистероскопия эндометрия перед ЭКО позволяет удалить полипы, очаги внутреннего эндометриоза, однако процедуру оплодотворения придётся отложить до окончания периода реабилитации, восстановления менструального цикла и структуры внутреннего слоя матки.

Эндометрий перед ЭКО может оказаться напротив, слишком тонким. Это следствие дисгормональных нарушений, повреждения базального слоя эндометрия при выполнении медицинских манипуляций (например, хирургического прерывания беременности), гипоплазии или воспалительного заболевания внутреннего слоя матки, сопровождающегося атрофическими процессами.

В случае патологического увеличения или уменьшения толщины эндометрия проводится диагностика заболевания, а затем назначается его лечение. Для диагностики применяется бактериологическое исследование эндометрия, гистероскопия и биопсия эндометрия. Перед ЭКО эти методы позволяют выявить причину патологического процесса.

Биопсия эндометрия перед ЭКО может проводиться одновременно с гистероскопией. Если же врач не считает нужным назначать обследование полости матки с помощью гистероскопа, проводится пайпель биопсия эндометрия перед ЭКО.

У этой манипуляции только одна цель – взять кусочек ткани на анализ (гистология). Такая биопсия выполняется за одну минуту. Она является малоинвазивной, а потому не требует обезболивания.

Пациентам «ВитроКлиник» предоставлен широкий спектр исследований на выявление патологии эндометрия: от лабораторных до инструментальных.

После диагностики назначается лечение. В случае обнаружения инфекции проводится антибактериальная терапия. При дисгормональных нарушениях назначается медикаментозная терапия на несколько месяцев. Эндометриоз, внутриматочные синехии, полипы могут потребовать хирургического лечения. Схема и сроки терапии зависят от выявленного заболевания и контролируются врачом гинекологом.

В рачи «ВитроКлиник» проводят лечение разных видов патологии эндометрия, в результате которого возможно естественное зачатие или проведение успешных программ ЭКО.

Стоимость услуг

Клиника ЭКО ВитроКлиник — центр передовых репродуктивных технологий, г. Москва

Признаки уменьшения эндометрия

Базовой причиной по которому слизистый слой не достигает необходимой толщины является недостаток гормона эстрогена в организме женщины. Самым основным фактором, заставляющим обратиться к специалисту выступает отсутствие беременности длительное время или повторяющиеся выкидыши.

Эндометрий матки истончается, однако прямого внешнего проявления при этом не наблюдается. По своему самочувствию можно отметить такие признаки патологии:

  • Сбои в менструальном цикле;
  • Головные боли;
  • Повышенная потливость;
  • Остановка роста волос на теле;
  • Резкие перепады артериального давления;
  • Скудные выделения во время менструации;
  • Приливы жара;
  • Тремор;
  • Повышенная нервная возбудимость, бессонница и необоснованное чувство страха;
  • Болезненность во время полового акта;
  • Отсутствие оргазмов;
  • Боли в суставах и спазмы в мышечной ткани.

Отсутствие зачатия не всегда сопровождает патологию мукозного слоя. В некоторых случаях, беременность возможна. Но протекать это состояние будет крайне тяжело. Женщина в течении всего периода находится под угрозой выкидыша, страдает от сильного токсикоза и часто не вынашивает плод весь срок.

Диагностические методы

Хронический эндометрит встречается у женщин преимущественно в репродуктивном возрасте и ведет к нарушению менструальной, секреторной и генеративной функций. На сегодняшний день продолжается активный поиск оптимального и эффективного комплекса мероприятий

Chronic endometritis is common among women in their reproductive age and leads to malfunction of menstrual, secretory and generative function. Currently, active search of optimal and efficient complex of measures for the treatment of this disease is proceeded. All the well-known, including the most modern methods of treatment of chronic endometritis, are presented in this article.

Хронический воспалительный процесс в эндометрии является одной из основных причин невынашивания беременности, бесплодия, неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Лечение хронического эндометрита представляет собой достаточно сложную, но очень важную задачу, особенно у женщин с бесплодием и репродуктивными потерями в анамнезе [1].

Лечение хронического эндометрита — непростая задача. Сложности ведения больных связаны со следующими причинами. Преобладание стертых форм заболевания и отсутствие специфических клинических симптомов. Хроническое воспаление в любой ткани имеет волнообразно-прогрессирующий характер, поэтому при отсутствии адекватного лечения повреждение ткани во времени (за счет каскада вторичных повреждений) всегда имеет нарастающий характер.

Сложности идентификации микробных агентов в эндометрии, особенно при вирусной инвазии, приводят к проблеме выбора этиотропных препаратов. В ходе лечения возможна смена ведущего микробного фактора (например, на представителя условно-патогенной микрофлоры). Элиминация повреждающего агента из эндометрия часто не приводит к самовосстановлению ткани, особенно при длительности заболевания более 2 лет, поэтому с целью устранения каскада вторичных повреждений ткани необходимы целенаправленные терапевтические мероприятия.

ПОДРОБНЕЕ:  Повышен сахар в крови лечение народными средствами

Таким образом, лечение хронического эндометрита (ХЭ) должно быть комплексным, этиологически и патогенетически обоснованным, поэтапным и базироваться на результатах максимально тщательного и точного обследования состояния эндометрия. Большинство ученых сходятся во мнении о целесообразности проведения комплексной терапии ХЭ в два этапа [3].

Сущность первого этапа заключается в элиминации повреждающего эндометрий микробного фактора и/или снижении активности вирусной инвазии посредством проведения этиотропной терапии антибиотиками широкого спектра действия, анаэробными средствами и/или противовирусными препаратами [4, 5]. При стерильных посевах эндометрия или невозможности проведения микробиологического исследования у пациенток с признаками ХЭ допустимо проведение эмпирической антибактериальной и противовирусной терапии препаратами широкого спектра действия со сменой групп препаратов в течение нескольких курсов в случае необходимости.

Столкнувшись с проблемой лекарственной резистентности и роста числа нежелательных лекарственных реакций, в последние годы возобновился интерес клиницистов во многих странах мира к использованию фагов с лечебной и профилактической целью. Некоторые предлагают вводить в полость матки поливалентный бактериофаг в сочетании с инфракрасным лазером накожно, что позволяет реализовать антимикробный эффект путем специфического направленного действия на большой спектр возможных возбудителей воспалительного процесса в полости матки в отсутствие значительного системного влияния, а также добиться иммуномодулирующего эффекта, улучшить гемодинамику в органах малого таза и стимулировать рецепторную активность эндометрия [6].

Цель второго этапа лечения ХЭ заключается в восстановлении морфофункционального потенциала эндометрия путем устранения результатов вторичных повреждений ткани — коррекции фиброзирующих и склеротических процессов, последствий ишемии, восстановлении гемодинамики и активности рецепторного аппарата эндометрия.

Характер терапии ХЭ на данном этапе зависит от морфологического состояния эндометрия и наличия сочетанной гинекологической патологии. Первый аспект сводится к выраженности воспалительной реакции и наличию обширных участков склероза и/или атрофии в эндометрии, что определяется длительностью течения ХЭ и приводит к нарушению рецептивности эндометрия при продолжительности заболевания более 2 лет.

Научно доказаны морфофункциональные изменения эндометрия у всех женщин с неудачными попытками ЭКО в анамнезе. При обнаружении у таковых совпадений в 3 и более локусах системы генов тканевой совместимости (HLA) II класса целесообразным является проведение подготовительных мероприятий с использованием иммуноглобулинотерапии [7].

Второй этап терапии нередко является продолжительным (2–3 мес), но очень важным, так как позволяет добиться завершения воспалительного процесса — регенерации поврежденной слизистой оболочки тела матки. Для этого используют различные варианты метаболической терапии, преформированные физические и бальнеологические факторы, гормональные препараты, иммуномодуляторы [8–10].

Традиционно в комплексной терапии ХЭ применяются физические факторы [13]. Наиболее часто в комплексной терапии ХЭ применяют электроимпульсную терапию, интерференционные токи, переменное магнитное поле низкой частоты, ток надтональной частоты [14]. Подробно изучено применение низкочастотной электроимпульсной терапии при абдоминально-вагинальном расположении электродов, которая позволяет улучшить имплантационный потенциал эндометрия и увеличить частоту наступления беременности у женщин с «тонким» эндометрием в 3,4 раза [15].

Возможно применение низкоинтенсивного импульсного лазерного излучения красного спектра в комплексной терапии хронического эндометрита с помощью аппарата «Матрикс» по оригинальной методике. Данный вид физического воздействия оказывает противовоспалительный, иммунокоррегирующий, вазоактивный эффекты [16].

Задачами физиотерапии при ХЭ являются улучшение гемодинамики органов малого таза, стимуляция функции рецепторов, ускорение процессов регенерации эндометрия, повышение иммунологических свойств.

В литературе имеются данные о высокой эффективности использования экзогенного оксида азота в комплексном лечении хронического эндометрита. Доказано, что NO-терапия нормализует нарушенную микроциркуляцию, снижает микробную обсемененность, активирует фагоцитоз и функцию макрофагов, усиливает рост фибробластов, сосудов. Работой Н. Г.

Кроме оксида азота в практической медицине нашло применение газовой смеси (СО2 и N2) в процессе подготовки «тонкого» эндометрия к программе ЭКО. Углекислый газ оказывает сосудорасширяющее действие, которое сопровождается усилением метаболизма и восстановлением рецепторной чувствительности. Азот — один из основных химических элементов биологически активных веществ, необходим для обеспечения дыхания и жизнедеятельности клеток.

Методика предусматривает проведение трех орошений в течение первой фазы менструального цикла и демонстрирует положительный эффект в отношении роста эндометрия, достигающего приемлемой величины к моменту переноса эмбриона. Применение метода орошения газовой смесью в период одного менструального цикла у женщин с «тонким» эндометрием позволяет существенно увеличить толщину эндометрия.

Зарубежные авторы отмечают высокую эффективность в лечении гипопластичного эндометрия внутриматочным введением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), препарата Филграстим [19–21]. Механизм его действия в отношении пролиферации и дифференцировки клеток эндометрия до конца не ясен. По имеющимся на сегодняшний день данным, Г-КСФ повышает концентрацию в эндометрии тромбоцитарного фактора роста эндотелиальных клеток, играющего ключевую роль в стимуляции ангиогенеза [22, 23].

Такая же положительная корреляция наблюдалась при изучении концентраций интегрина альфа-V/бета-3. Как известно, интегрины задействованы во всех стадиях имплантации, наибольшая концентрация интегрина альфа-V/бета-3 совпадает с максимальной рецепторной активностью эндометрия. Данный гликопротеин выделяется железистыми эпителиальными клетками после 19?

го дня цикла при открытии окна имплантации. В нескольких работах было показано, что недостаток интегрина альфа-V/бета-3 характерен для женщин с тонким эндометрием и встречается также у пациенток, перенесших многочисленные безуспешные попытки ЭКО [24]. Внутриматочные перфузии Г-КСФ сопровождаются увеличением толщины эндометрия в течение 72 часов после применения, что определяет кратность его введения в первой фазе менструального цикла вплоть до овуляции [25–27].

Исследованиями М. Malinova и соавт. уставлен положительный эффект на рост эндометрия в циклах ЭКО у бесплодных женщин вагинального или орального приема вазодилятаторов типа силденафила цитрата совместно с кломифеном цитратом [28, 29].

С целью подготовки эндометрия к программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и преодоления проблемы недостаточной толщины и рецептивности эндометрия в клиниках мира используются разные методики лечения, такие как гистероскопия с адгезиолизисом, эстрогены, агонисты гонадотропин-релизинг-гормона, Аспирин, витамин Е, пентоксифиллин, L-аргинин, β-блокаторы типа атенолола, глюкокортикоиды и дигидроэпиандростендион [30, 31]. Крайне интересны работы последних лет, связанные с применением антагонистов рецепторов окситоцина, индол-3 карбинола и интерферона [32, 33].

Повышение имплантанционных свойств эндометрия при ЭКО

В последние годы понимание взаимодействия эмбриона и эндометрия значительно углубилось, во многих исследованиях показано, что эндометрий не является инертной структурой, которая, находясь в пассивном состоянии, ожидает имплантацию оплодотворенной яйцеклетки, эндометрий является «умным» биосенсором, который способен отдифференцировать качественный эмбрион и обеспечить его нидацию.

При попадании в полость матки аномального эмбриона эндометрий меняет экспрессию генов, ответственных за изменение продукции жизненно важных веществ, вследствие чего стромальные клетки начинают продуцировать большое количество провоспалительных факторов. Эти реакции являются реакциями децидуализованого эндометрия.

Таким образом, децидуализированный эндометрий — это эндометрий претерпевший полноценное влияние прогестерона и в котором пропорционально сопоставляются такие иммунокомпетентные клетки, как натуральные маточные киллеры, макрофаги и активированные Т-лимфоциты. Существенные различия морфофункциональных свойств эндометрия наблюдаются при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), которые являются причиной высоких потерь на передимплантационном этапе.

Этой проблеме был посвящен ряд исследований, авторы которых пытались выяснить влияние КОС на имплантацию и эндометрий различными методами: гистологические данные, экспрессия генов, определение пиноподий. В частности, гистологические данные свидетельствуют о двухдневном перезревании эндометрия.

Также имеют место сообщения об ускоренном появлении пиноподий в случае стимулированного цикла, что объясняется влиянием надфизиологических уровней эстрадиола и прогестерона.

Сегодня проводят глобальные исследования в таких отраслях, как геномика, транскриптомика, протеомика, метаболомика, что позволит найти новые методы определения рецептивности эндометрия в замену гистологического метода, который является неудовлетворительным по причине субъективности. Одним из перспективных методов оценки рецептивности эндометрия является метод, который основан на транскриптомике.

Он заключается в установлении индивидуального окна имплантации путем определения порядка 238 генов, которые по разному экспрессируются в эндометрии в зависимости от фазы его развития. Будущее имеет и такой малоинвазивный метод, как секретомика, позволяющий получить из эндометриальной жидкости ряд биологически активных веществ, задействованных в процессе имплантации.

На сегодня выделяют перечень состояний, которые могут повлиять именно на качество имплантации: тромбофилия, ожирение, возраст (при достижении 45 лет достоверно уменьшаются имплантационные свойства эндометрия), иммунологические нарушения.

С целью повышения рецептивности эндометрия рекомендовано лечение сопутствующей патологии, снижение воздействия КОС, улучшение децидуализации эндометрия и изучение окна имплантации.

Следует отметить, что в децидуализации играет значение состав иммунокомпетентных клеток в эндометрии. Рядом авторов отмечается возможность ситуации пониженной локальной имуноактивации или чрезмерной локальной имуноактивации в зависимости от количества и зрелости маточных натуральных киллеров.

— проведение умеренной овариальной стимуляции;

— поддержка лютеиновой фазы низкими дозами ХГ, способствующими ангиогенезу, что особенно актуально в случае снижения маточных натуральных киллеров ХГ, а также рекрутированию натуральных киллеров;

— введение семенной жидкости после трансплантации эмбрионов (активация иммунокомпетентных клеток в направлении плодово-маточной поверхности);

— внутриматочное введение периферических мононуклеаров (культивируемых с ХГ).

— избегать раздражения эндометрия;

— осуществление стандартной овариальной стимуляции;

— применение высоких доз прогестерона для лютеиновой поддержки;

— внутривенные иммуноглобулины; внутриматочное введение фолликулярной жидкости.

В комплексе решения проблемы имплантации определенные усилия предпринимаются для снижения негативного воздействия КОС на эндометрий: оптимизация протоколов стимуляции; сегментация циклов при повышении уровня прогестерона более 1,5 нг/мл и в случае раннего синдрома гиперстимуляци.

Вопросы гинекологу

Почему женщины хотят нарастить слизистой слой

Основной причиной стремления увеличить слизистую матки до нормативных показателей – это желание забеременеть. Но это не единственный повод.

Многие пациенты решают приняться за лечение по причине общего недомогания и беспокойства о личном здоровье.

Увеличение обязательно для того, чтобы:

  • забеременеть;
  • восстановить нормальный слой после выскабливания;
  • увеличение объема эндометрия чтобы плод прижился;
  • наладить все функции организма и обеспечить нормальное крепления плода перед эко;

Народные средства

Народными средствами можно также эффективно нормализовать эндометрий и его обновление при менструальном цикле. В любых домашних условиях можно приготовить необходимые компоненты и приступить к терапии.

Шалфей

Траву в народе считают природным гормоном, который помогает не только для роста слизистого слоя, но и активирует овуляционные процессы. Поэтому это растение широко применяется при патологиях репродуктивных систем у женщин.

Шалфей для наращивания эндометрия принимают внутрь в виде отвара. Для этого 2 ч.л. залить 0,5л. кипятка. После остывания раствор нужно процедить и употреблять по 100-130 г трижды в день.

ПОДРОБНЕЕ:  Гель для наращивания эндометрия

Тыквенный сок

Тыквенный сок лучше употреблять свежевыжатый. Из-за отсутствия термической обработки и хранения, он сохраняет все полезные свойства, помогающие утолщению мукозного слоя матки.

Для достижения эффекта нужно выпивать по 200г продукта каждый день. Делать это постоянно нужно в период наращивания клеток после менструации. Однако и в другой период тыквенный сок будет полезным для нормализации репродуктивных функций.

Ананасы

Многие женщины уже используют ананасы для роста эндометрия. Он хорошо помогает и приятный, вкусный к применению.

Ананас можно есть без ограничения в случае, если нет аллергических проявлений. Это нужно делать ежедневно. В рацион также полезно включить ананасовый сок.

Голубая глина

Голубая глина используется для лечения проблемы и имеет приятные условия проведения процедуры. Продукт поможет при обертывании на низ живота. Для этого глину нужно размочить теплой водой и слепить плоскую лепешку. Она накладывается на низ живота и накрывается пленкой. После этого ее утепляют махровым полотенцем. С таким компрессом женщина ложиться под одеяло на два часа. После тело нужно обмыть теплой водой и снова лечь в тепло.

Листья малины тоже считаются природным фитогормоном. Однако не обладает таким сильным действием как шалфей. Малина действует активно и достаточно безопасно.

Как принимать: для эндометрия нужно просто запаривать листья малины и пить в течении дня вместо привычного чая.

Боровая матка входит в травы, которые популярны при лечении женских патологий. Она помогает нормализовать гормональный фон и несет в себе много полезных микроэлементов. Из высушенного и измельченного сырья готовятся отвары, спиртовые настойки и растворы для спринцевания.

Для приготовления отвара нужно взять 15г сырья и залить 150мл крутого кипятка. Настаивать раствор нужно около часа и принимать по 1ст.л. каждые 6 часов.

Красная щетка — одно из широко используемых растений, которое применяется для устранения гинекологических заболеваний, спровоцированных нарушением гормонального фона женщины. В своем составе красная щетка имеет специальные компоненты — фитогормоны, которые являются альтернативой женских половых гормонов (эстрогена и прогестерона).

Для наращивания эндометрия следует одну столовую ложку сухой и измельченной красной щетки залить стаканом кипятка и настаивать данную смесь на протяжении четырех часов. После этого выпить все содержимое стакана, повторяя такую процедуру через каждые 6 часов в течение всего лечебного курса.

Способ улучшения рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом

В народе давно есть самые популярные методы в лечении от бесплодия из-за истощения матки. Самыми излюбленными прослыли танец живота, применение пиявок и различные диеты. При комплексном использовании всех этих средств можно быстро добиться положительного результата.

Гирудотерапия

Пиявки активируют многие процессы в организме, очищают кровь, впрыскивают полезные микроэлементы и помогают увеличить толщину эндометрия. Метод действует на принципе улучшения кровообращения в органах малого таза и активации всех процессов.

Традиционная китайская медицина, основанная на иглоукалывании и массажах, помогает активировать все функции репродуктивной системы и содействует наращиванию толщины мукоза. Иглы вводятся в определенные точки на теле. На эти же точки воздействуют и путем массажа.

Упражнения

Самые лучшие физические упражнения для улучшения состояния матки – это танец живота. Но существует и физические комплексы, которые улучшают кровообращение в органах малого таза и помогают укрепить мышцы.

К такой гимнастике относятся:

  • Упражнение ножницы лежа на спине, с выпрямленными ногами. Повторять от 8 до 15 раз;
  • Сидя на пятках, схватиться руками за спиной. Сначала правая рука идет через плечо, а левая за спиной. Потом поменять руки;
  • Наклоны. Ноги на ширине плеч. Руки перед собой. Осуществлять наклоны к носкам около 8-15 раз;
  • В позе турецкого султана положить руки на ноги и втянуть в себя живот. В таком положении напрягать и расслаблять мышцы влагалища. Повторять около 15 раз;
  • Упражнение лодочка. Лежа на животе поднимать как можно выше руки и ноги. Задерживаться в таком положении по 3-5 сек.

Правильное питание

Ни одна терапия не обходится без рекомендованной диеты. Это позволяет наладить общий фон организма и выстроить все системы с направлением на наращивание эндометрия. Для этого кушать надо продукты, которые содержат салицилаты. Это активные биологические вещества, помогающие восстановить половые органы и функции в женском организме.

Они присутствуют в таких продуктах:

  • Продукты пчеловодства;
  • Красное сухое вино;
  • Курага, изюм, чернослив и другие сухофрукты;
  • Орехи и бобовые;
  • Овощная клетчатка;
  • Фрукты, домашние и лесные ягоды.

В рацион также важно включить продукты, насыщенные жирными кислотами Омега. Эти вещества содержаться в жирных сортах рыбы и в растительных маслах (оливковое, льняное, из ростков пророщенной пшеницы).

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и касается улучшения рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом. Для этого вводят препарат кудесан 3% в каплях в непрерывном режиме в течение 3-6 месяцев покапель. Способ позволяет улучшить рецептивность эндометрия у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом, а также положительно влияет на процессы овуляции, оплодотворения и функции желтого тела. 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 3пр.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к практической медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано при лечении бесплодия, ассоциированного с эндометриозом.

Как известно, все физиологические процессы в организме человека происходят с участием свободных радикалов, как результат окислительно-восстановительных реакций, необходимых биологических продуктов нормального клеточного метаболизма. В свою очередь процессы свободно-радикального окисления регулируются системой антиоксидантной защиты.

Доказано, что активные формы кислорода участвуют в процессах созревания ооцитов, стероидогенеза, функции желтого тела, в процессах оплодотворения, имплантации и развития эмбриона. Однако избыточная продукция активных форм кислорода приводит к окислительному стрессу, который негативно влияет на репродуктивную функцию женщины. Следовательно, снижение антиоксидантного статуса может привести к усилению окислительного стресса и бесплодию.

В настоящее время широко обсуждается роль окислительного стресса в развитии эндометриоза. В связи с этим представляется интересным поиск патогенетической терапии эндометриоза у бесплодных пациенток.

Известен способ лечения бесплодия, обусловленного эндометриозом, заключающийся в назначении дюфастона с 15 по 25 день менструального цикла, а с 5-го дня менструального цикла — внутримышечное введение реаферона по схеме: в 5, 6, 8, 10, 12, 14 дни менструального цикла поЕд в течение 3-6 месяцев (патент РФ №).

Задачей данного изобретения является поиск безопасного способа улучшения рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом, не имеющего противопоказаний и ограничений.

На первом этапе исследования оценивалось состояние системы антиоксидантной защиты у пациенток с эндометриозом в сравнении с контрольной группой (здоровые фертильные женщины) путем анализа уровня антиоксидантов (коэнзима Q10 и α-токоферола) в плазме крови с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием.

У бесплодных пациенток с эндометриозом наблюдается статистически значимое (р{amp}lt;0,01) снижение уровня коэнзима Q10: 1,18 (0,98-1,39) мкг/мл против 1,57 (1,23-2,32) мкг/мл у фертильных пациенток (контрольная группа). Сходная тенденция выявлена при исследовании уровня α-токоферола, уровень которого был ниже у пациенток с эндометриозом по сравнению с контрольной группой [18,9 (17,7-21,0) мкг/мл и 24,5 (19,0-27,7) мкг/мл соответственно].

Для выявления пороговых уровней коэнзима Q10 и α-токоферола, при которых происходит снижение антиоксидантного статуса организма, нами проведен анализ с построением ROC-кривой (от англ. receiver operating characteristic — зависимость количества верно классифицированных положительных объектов от количества неверно классифицированных отрицательных объектов) (фиг. 1).

При этом площади под ROC-кривой (AUC — от англ. area under the ROC curve) для коэнзима Q10 и α-токоферола составили 0,769 и 0,737, соответственно, что характеризует «хорошее» качество диагностической модели. Однако следует отметить, что наибольшая диагностическая ценность в отношении состояния системы антиоксидантной защиты отмечается при исследовании уровня коэнзима Q10, что еще раз доказывает значимость его определения в плазме крови у бесплодных пациенток с эндометриозом.

Полученные результаты свидетельствуют о снижении антиоксидантного статуса у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом в сравнении с контрольной группой.

Состояние системы антиоксидантной защиты также влияет и на процесс имплантации, который зависит от состояния эндометрия, то есть его рецептивности.

Долгое время считалось, что после проведения лапароскопии, коагуляции и иссечения эктопических очагов и гормональной терапии, негативное влияние эндометриоза на процесс оплодотворения устраняется.

По нашим данным частота наступления беременности после проведения оперативного лечения составляет 30%, что, по-видимому, связано со снижением антиоксидантного статуса при эндометриозе, который влияет не только на процесс оплодотворения, но и на процесс имплантации и на рецептивность эндометрия.

Исходя из вышеизложенного, мы посчитали целесообразным изучение рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом, и контрольной группой в «окно имплантации».

Одним из малоинвазивных и высокоинформативным методом диагностики рецептивности эндометрия является ультразвуковое исследование и цветовое допплеровское картирование (ЦДК) с пульсовой допплерометрией, с помощью которых оценивается не только толщина эндометрия (М-Эхо), но и внутриматочная гемодинамика.

У бесплодных пациенток с эндометриозом толщина эндометрия статистически значимо не отличалась в сравнении с контрольной группой. Однако при исследовании внутриматочной перфузии выявлено статистически значимое снижение субэндометриального кровотока и отсутствие эндометриального кровотока у бесплодных пациенток с эндометриозом в сравнении с контрольной группой. Выявлена обратная корреляция между снижением внутриматочной перфузии и наступлением беременности.

Полученные данные свидетельствуют о снижении внутриматочной перфузии у пациенток с эндометриозом, связанным со снижением антиоксидантного статуса организма женщины.

Следовательно, для улучшения имплантационных свойств эндометрия необходимо воздействовать на патогенетическое звено эндометриоза путем назначения антиоксидантов, а именно коэнзима Q10 и α-токоферола, концентрации которых резко снижены при эндометриозе.

Были проведены исследования, которые показали, что после хирургического лечения эндометриоза при дополнительном назначении препарата «Кудесан» происходило значимое, в более короткое время улучшение состояния тканей эндометрия.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Знания
Adblock
detector