Таблетки вильпрафен: аналоги дешевле

Содержание инструкции

  1. Названия
  2. Латинское название
  3. Химическое название
  4. Нозологии
  5. Код CAS
  6. Характеристика вещества
  7. Фармакодинамика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. Ограничения к использованию
  11. Применение при беременности и кормлении грудью
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Передозировка
  15. Меры предосторожности применения

Кларитромицин
Кларитромицин

Названия

 Русское название: Кларитромицин.
Английское название: Clarithromycin.


Латинское название

 Clarithromycinum ( Clarithromycini).


Химическое название

 6-O-Метилэритромицин.


Фарм Группа

 • Макролиды и азалиды.


Увеличить Нозологии

 • A31,9 Инфекция, вызванная Mycobacterium, неуточненная.
• A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем.
• A74 Другие болезни, вызываемые хламидиями.
• H66 Гнойный и неуточненный средний отит.
• J01 Острый синусит.
• J02,9 Острый фарингит неуточненный.
• J03,9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная).
• J04 Острый ларингит и трахеит.
• J15,7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae.
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя.
• J31,2 Хронический фарингит.
• J32 Хронический синусит.
• J35,0 Хронический тонзиллит.
• J37,0 Хронический ларингит.
• J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический.
• J42 Хронический бронхит неуточненный.
• K25 Язва желудка.
• K26 Язва двенадцатиперстной кишки.
• L01 Импетиго.
• L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул.
• L08,9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная.
• L73,8,1* Фолликулит.
• T79,3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках.


Код CAS

 81103-11-9.


Характеристика вещества

 Полусинтетический антибиотик из группы макролидов.
Белый или почти белый кристаллический порошок, растворим в ацетоне, мало растворим в метаноле, этаноле, ацетонитриле и практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 747,96.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие — антибактериальное, бактериостатическое, бактерицидное.
Связывается с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки и подавляет синтез белка.
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность у здоровых добровольцев — примерно 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность. У взрослых биодоступность суспензии для приема внутрь и таблеток сходна. У здоровых добровольцев Tmax при приеме внутрь на голодный желудок достигается в течение 2–3 Связывается с белками плазмы. Около 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина (14-ОН кларитромицин), который обладает выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса P450. Стабильные концентрации кларитромицина и его основного метаболита достигаются в течение 2–3 дней. При приеме 250 мг кларитромицина каждые 12 ч Cmax кларитромицина в равновесном состоянии составляет примерно 1–2 мкг/мл, Cmax 14-ОН кларитромицина — 0,6–0,7 мкг/мл; при приеме 500 мг каждые 12 ч Cmax кларитромицина — 2–3 мкг/мл, каждые 8 ч — 3–4 мкг/мл, для 14-ОН кларитромицина Cmax при приеме 500 мг каждые 8–12 ч — до 1 мкг/мл. Кларитромицин и 14-ОН кларитромицин хорошо проникают в жидкости и ткани организма, в тч в легкие, кожу, мягкие ткани, создавая концентрации, в 10 раз превышающие уровень в сыворотке крови. Объем распределения — 243–266 л. T1/2 кларитромицина при приеме 250 мг каждые 12 ч — 3–4 ч, 14-ОН кларитромицина — 5–6 ч; при приеме 500 мг каждые 8–12 ч значения T1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются до 5–7 ч и 7–9 ч соответственно. Выводится почками и с фекалиями. При выведении с мочой: в неизмененном виде — 20–30% (при приеме таблеток 250 и 500 мг 2 раза в сутки) или 40% (при приеме 250 мг в виде суспензии 2 раза в сутки); 14-ОН кларитромицин составляет 10 и 15% выводимых с мочой доз 250 и 500 мг, применяемых 2 раза в сутки соответственно. Примерно 4% дозы 250 мг выводится с фекалиями.
 Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (65–81 год), получавших по 500 мг кларитромицина каждые 12 ч, в равновесном состоянии Cmax и AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина были повышены по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев молодого возраста. Корректировки дозы кларитромицина при применении у пожилых людей не требуется, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности.
 Нарушение функции печени. При нарушении функции печени равновесные концентрации кларитромицина не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией печени, тогда как равновесные концентрации 14-ОН кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были значительно ниже. При нарушении функции печени уменьшение выведения ЛС в виде 14-ОН кларитромицина частично компенсируется увеличением выведения кларитромицина почками, в результате этого величина равновесной концентрации кларитромицина изменяется незначительно и коррекции дозы не требуется.
 Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация кларитромицина в плазме, T1/2, Cmax и Cmin, AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина повышаются. У больных с тяжелым нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 30 мл/мин) может потребоваться корректировка дозы.
Активен в отношении многих микроорганизмов, в тч внутриклеточных (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), грамположительных — Staphylococcus spp, Streptoсoccus spp (в тч Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp, и грамотрицательных бактерий (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp, Helicobacter pylori), некоторых анаэробов (Eubacterium spp, Peptococcus spp, Propionibacterium spp, Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, микобактерий (Mycobacterium avium complex, включающий Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare).
При введении животным отмечалась гепатотоксичность (в тч у крыс и обезьян при дозах, в 2 раза превышающих максимальную суточную дозу для человека, рассчитанную в мг/м2, а у собак при дозах, сравнимых с ней). Почечная тубулярная дегенерация встречалась у крыс, обезьян и собак при дозах (при расчете в мг/м2), превышающих МРДЧ в 2, 8 и 12 раз соответственно. Тестикулярная атрофия отмечалась у крыс при дозах (в мг/м2), превышающих МРДЧ в 7 раз, у собак — в 3 раза, у обезьян — в 8 раз. Помутнение роговицы наблюдалось при дозах (в мг/м2) выше МРДЧ в 12 раз у обезьян и в 8 раз у собак. Лимфоидное истощение отмечалось у собак при дозах (в мг/м2) выше МРДЧ в 3 раза и у обезьян — в 2 раза.
Эти неблагоприятные эффекты не наблюдались при проведении клинических испытаний кларитромицина.
Не выявлено мутагенного действия кларитромицина в ряде тестов in vitro (тест с сальмонеллами/микросомами млекопитающих, тест доминантных леталей у мышей, микроядерный тест на мышах и тд;). При проведении in vitro теста на хромосомные аберрации в одном случае был получен слабый положительный результат, в другом — отрицательный. Результат теста Эймса с метаболитами кларитромицина был отрицательным.
В опытах на самцах и самках крыс, ежедневно получавших кларитромицин в дозах до 160 мг/кг/сут (в 1,3 раза выше МРДЧ, в мг/м2), не выявлено неблагоприятного действия на эстральный цикл, фертильность, роды, численность и жизнеспособность потомства. Плазменный уровень у крыс после приема доз 150 мг/кг/сут был в 2 раза выше сывороточного уровня у человека.
В исследованиях у обезьян показано, что при приеме доз 150 мг/кг/сут концентрации в плазме в 3 раза превышали наблюдаемые у человека. При приеме внутрь кларитромицина в дозах 150 мг/кг/сут (в 2,4 раза выше МРДЧ, в мг/м2) отмечена гибель эмбрионов, которая объясняется выраженным токсическим действием этой высокой дозы кларитромицина на организм самок.
У кроликов при в/в введении кларитромицина в дозе 33 мг/м2 (в 17 раз выше МРДЧ) отмечалась внутриутробная смерть плода.
Длительных исследований на животных для оценки потенциальной канцерогенности кларитромицина не проведено.
В четырех исследованиях тератогенности у крыс (в трех кларитромицин применяли внутрь, в одном — вводили в/в в дозах до 160 мг/кг/сут в период развития основных органов) и в двух исследованиях у кроликов при приеме внутрь в дозах до 125 мг/кг/сут (примерно в 2 раза выше МРДЧ, в мг/м2) или в/в введении в дозах 30 мг/кг/сут в период с 6-го по 18-й день беременности тератогенного действия кларитромицина не обнаружено. В двух дополнительных исследованиях на другой линии крыс, получавших кларитромицин внутрь примерно в тех же дозах и сходных условиях, продемонстрирована низкая частота развития пороков сердечно-сосудистой системы при дозах 150 мг/кг/сут, полученных в период с 6-го по 15-й день беременности. Плазменные уровни после введения дозы кларитромицина 150 мг/кг/сут были в 2 раза выше наблюдаемых у человека. Наблюдалось развитие волчьей пасти при введении крысам в дозах 500-1000 мг/кг/сут в период с 6-го по 15-й день беременности. У обезьян при приеме кларитромицина внутрь в дозе 70 мг/кг/сут (примерно равна МРДЧ в мг/м2) отмечалась задержка развития плода (при этом плазменные уровни в 2 раза превышали таковые уровни у человека).


Показания к применению

 Бактериальные инфекции. Вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (ларингит. Фарингит. Тонзиллит. Синусит). Нижних отделов дыхательных путей (бронхит. В тч обострение хронического бронхита. Пневмония. Атипичная пневмония). Кожи и мягких тканей (фолликулит. Фурункулез. Импетиго. Раневая инфекция). Средний отит; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии). Микобактериоз (в тч атипичный. В сочетании с этамбутолом и рифабутином). Хламидиоз.

ПОДРОБНЕЕ:  Аналог шампуня низорал только дешевле. Какой аналог шампуня Низорал выбрать? Взаимодействие с другими лекарствами


Противопоказания

 Гиперчувствительность (в тч к эритромицину и другим макролидам), порфирия, одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина ( см «Взаимодействие»).


Ограничения к использованию

 Почечная и/или печеночная недостаточность, новорожденные и дети до 6 мес (безопасность применения не установлена).


Применение при беременности и кормлении грудью

 При беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода при отсутствии альтернативной подходящей терапии (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Если беременность наступила в период лечения кларитромицином, пациентка должна быть предупреждена о возможном риске для плода.
 Категория действия на плод по FDA. C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (кларитромицин и его активный метаболит проникают в грудное молоко, безопасность применения при кормлении грудью не установлена).


Побочные эффекты

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. Головокружение. Тревожность. Страх. Инсомния. Ночные кошмары. Шум в ушах. Изменение вкуса; редко — дезориентация. Галлюцинации. Психоз. Деперсонализация. Спутанность сознания; в единичных случаях — потеря слуха. Проходящая после отмены ЛС; имеются сообщения о редких случаях парестезии.
 Со стороны органов ЖКТ. Нарушение функций ЖКТ (тошнота. Рвота. Гастралгия/дискомфорт в животе. Диарея). Стоматит. Глоссит. Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз. Холестатическая желтуха; редко — псевдомембранозный энтероколит; имеются сообщения о редких случаях развития гепатита; в исключительных случаях наблюдалась печеночная недостаточность.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения. Кровоизлияния). Лейкопения; крайне редко — удлинение интервала QT. Желудочковая аритмия. В тч желудочковая пароксизмальная тахикардия. Трепетание/мерцание желудочков.
 Со стороны мочеполовой системы. Имеются сообщения о редких случаях увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови, развитии интерстициального нефрита, почечной недостаточности.
 Аллергические реакции. Кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), анафилактоидные реакции.
 Прочие. Развитие устойчивости микроорганизмов; в редких случаях — гипогликемия (на фоне лечения пероральными гипогликемическими средствами и инсулином).


Взаимодействие

 При одновременном приеме с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином возможно удлинение интервала QT, развитие сердечных аритмий (желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция, трепетание/мерцание желудочков). Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина вызывало у некоторых пациентов острую эрготаминовую интоксикацию, проявляющуюся периферическим вазоспазмом и дизестезией. Кларитромицин увеличивает концентрацию в крови (усиливает эффекты) ЛС, метаболизирующихся в печени при участии ферментов цитохрома P450: варфарина и других непрямых антикоагулянтов (имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о том, что в случае комбинации с пероральными антикоагулянтами кларитромицин может потенцировать их эффект, в случае совместного применения необходимо тщательно контролировать ПВ), карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, триазолама, мидазолама, циклоспорина, дигоксина, фенитоина, алкалоидов спорыньи и тд; (при одновременном применении рекомендуется измерять их концентрацию в крови). При одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) возможен острый некроз скелетных мышц. Кларитромицин снижает клиренс триазолама (повышает его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания).
При одновременном применении внутрь кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов снижались равновесные концентрации зидовудина. При приеме 500 мг кларитромицина дважды в день AUC зидовудина в равновесном состоянии уменьшалась в среднем на 12% (n=4). Индивидуальные значения варьировали от снижения на 34% до повышения на 14%. Ограниченные данные, полученные у 24 пациентов, которые принимали кларитромицин за 2–4 ч до приема внутрь зидовудина, свидетельствуют, что равновесная концентрация зидовудина (Cmax) была повышена примерно в 2 раза, без изменения AUC. Одновременное применение кларитромицина и диданозина у 12 ВИЧ-инфицированных больных не приводило к статистически значимым изменениями фармакокинетики диданозина.
При одновременном приеме кларитромицина и ритонавира (n=22) увеличивалась AUC кларитромицина (на 77%) и уменьшалась AUC 14-ОН кларитромицина (на 100%). В связи с этим кларитромицин можно применять в обычных дозах (но не выше 1 г/сут) у пациентов с нормальной функцией почек, получающих ритонавир. Однако у больных с почечной недостаточностью дозу кларитромицина уменьшают при Cl креатинина 30–60 мл/мин на 50%, менее 30 мл/мин — на 75%.
Одновременное применение 200 мг флуконазола ежедневно и 500 мг кларитромицина 2 раза в день у 21 здорового добровольца вызывало повышение равновесных Cmin и AUC кларитромицина на 33 и 18% соответственно, при этом равновесная концентрация 14-ОН кларитромицина не изменялась.
Возможно развитие перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкозамидов (линкомицином и клиндамицином).
При ежедневном приеме 500 мг кларитромицина каждые 8 ч в комбинации с омепразолом 40 мг у здоровых добровольцев повышались значения фармакокинетических параметров омепразола в равновесном состоянии: плазменная концентрация (Cmax) — на 30%, AUC0–24 — на 89%, T1/2 — на 34%. Значение pH в желудке в течение 24 ч было 5,2 при приеме одного омепразола и 5,5 при совместном приеме омепразола с кларитромицином. При совместном приеме повышались плазменные уровни кларитромицина и его активного метаболита — для кларитромицина: Cmax — на 10%, Cmin — на 27%, AUC0–8 — на 15%, для 14-ОН кларитромицина: Cmax — на 45%, Cmin — на 57%, AUC0–8 — на 45%; концентрации кларитромицина в тканях и слизистой желудка при одновременном приеме также были повышены.
Совместное применение кларитромицина и ранитидина висмута цитрата приводило к повышению плазменной концентрации ранитидина (на 57%), висмута (на 48%) и 14-ОН кларитромицина (на 31%), эти эффекты не были клинически значимыми.


Передозировка

 Симптомы. Нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания.
 Лечение. Промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.


Меры предосторожности применения

 С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся в печени (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).
Кларитромицин модифицированного высвобождения противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), таким пациентам назначают кларитромицин быстрого высвобождения в таблетках.
Необходимо учитывать возможность развития перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, линкомицином и клиндамицином. При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов). В случае тяжелой, длительной диареи, которая может указывать на развитие псевдомембранозного колита, необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Взаимодействие

При одновременном приеме с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином возможно удлинение интервала QT, развитие сердечных аритмий (желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция, трепетание/мерцание желудочков). Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина вызывало у некоторых пациентов острую эрготаминовую интоксикацию, проявляющуюся периферическим вазоспазмом и дизестезией.

Кларитромицин увеличивает концентрацию в крови (усиливает эффекты) ЛС, метаболизирующихся в печени при участии ферментов цитохрома P450: варфарина и других непрямых антикоагулянтов (имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о том, что в случае комбинации с пероральными антикоагулянтами кларитромицин может потенцировать их эффект, в случае совместного применения необходимо тщательно контролировать ПВ), карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, триазолама, мидазолама, циклоспорина, дигоксина, фенитоина, алкалоидов спорыньи и тд;

(при одновременном применении рекомендуется измерять их концентрацию в крови). При одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) возможен острый некроз скелетных мышц. Кларитромицин снижает клиренс триазолама (повышает его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания).

При одновременном применении внутрь кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов снижались равновесные концентрации зидовудина. При приеме 500 мг кларитромицина дважды в день AUC зидовудина в равновесном состоянии уменьшалась в среднем на 12% (n=4). Индивидуальные значения варьировали от снижения на 34% до повышения на 14%.

Ограниченные данные, полученные у 24 пациентов, которые принимали кларитромицин за 2–4 ч до приема внутрь зидовудина, свидетельствуют, что равновесная концентрация зидовудина (Cmax) была повышена примерно в 2 раза, без изменения AUC. Одновременное применение кларитромицина и диданозина у 12 ВИЧ-инфицированных больных не приводило к статистически значимым изменениями фармакокинетики диданозина.

Таблетки вильпрафен: аналоги дешевле

При одновременном приеме кларитромицина и ритонавира (n=22) увеличивалась AUC кларитромицина (на 77%) и уменьшалась AUC 14-ОН кларитромицина (на 100%). В связи с этим кларитромицин можно применять в обычных дозах (но не выше 1 г/сут) у пациентов с нормальной функцией почек, получающих ритонавир. Однако у больных с почечной недостаточностью дозу кларитромицина уменьшают при Cl креатинина 30–60 мл/мин на 50%, менее 30 мл/мин — на 75%.

Одновременное применение 200 мг флуконазола ежедневно и 500 мг кларитромицина 2 раза в день у 21 здорового добровольца вызывало повышение равновесных Cmin и AUC кларитромицина на 33 и 18% соответственно, при этом равновесная концентрация 14-ОН кларитромицина не изменялась. Возможно развитие перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкозамидов (линкомицином и клиндамицином).

При ежедневном приеме 500 мг кларитромицина каждые 8 ч в комбинации с омепразолом 40 мг у здоровых добровольцев повышались значения фармакокинетических параметров омепразола в равновесном состоянии: плазменная концентрация (Cmax) — на 30%, AUC0–24 — на 89%, T1/2 — на 34%. Значение pH в желудке в течение 24 ч было 5,2 при приеме одного омепразола и 5,5 при совместном приеме омепразола с кларитромицином.

При совместном приеме повышались плазменные уровни кларитромицина и его активного метаболита — для кларитромицина: Cmax — на 10%, Cmin — на 27%, AUC0–8 — на 15%, для 14-ОН кларитромицина: Cmax — на 45%, Cmin — на 57%, AUC0–8 — на 45%; концентрации кларитромицина в тканях и слизистой желудка при одновременном приеме также были повышены.

Вильпрафен® — это торговое название Джозамицина. Этот антибиотик относится к классу шестнадцати-членных природных макролидов. Он обладает выраженным бактериостатическим действием за счет угнетения процессов синтеза белков бактериальной клеткой. Однако, при достижении в воспалительном очаге высоких концентраций, антибиотик начинает действовать бактерицидно, связываясь с 50S субъединицами мембран рибосом. Бактерицидное действие наиболее выражено в отношении бета-гемолитических стрептококков и пневмококков.

ПОДРОБНЕЕ:  Цедекс - инструкция, отзывы, аналоги

Джозамицин блокирует пептидную транслокацию за счёт нарушения фиксации транспортной РНК микробов.  Такой же механизм связывания характерен для линкозамидов, стрептограминов и хлорамфеникола, поэтому ввиду конкурентного механизма действия, эти препараты не рекомендовано назначать совместно.

Передозировка

 • Макролиды и азалиды.

Фармакологическое действие — антибактериальное, бактериостатическое, бактерицидное. Связывается с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки и подавляет синтез белка. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность у здоровых добровольцев — примерно 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность.

У взрослых биодоступность суспензии для приема внутрь и таблеток сходна. У здоровых добровольцев Tmax при приеме внутрь на голодный желудок достигается в течение 2–3 Связывается с белками плазмы. Около 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина (14-ОН кларитромицин), который обладает выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса P450.

Стабильные концентрации кларитромицина и его основного метаболита достигаются в течение 2–3 дней. При приеме 250 мг кларитромицина каждые 12 ч Cmax кларитромицина в равновесном состоянии составляет примерно 1–2 мкг/мл, Cmax 14-ОН кларитромицина — 0,6–0,7 мкг/мл; при приеме 500 мг каждые 12 ч Cmax кларитромицина — 2–3 мкг/мл, каждые 8 ч — 3–4 мкг/мл, для 14-ОН кларитромицина Cmax при приеме 500 мг каждые 8–12 ч — до 1 мкг/мл.

Кларитромицин и 14-ОН кларитромицин хорошо проникают в жидкости и ткани организма, в тч в легкие, кожу, мягкие ткани, создавая концентрации, в 10 раз превышающие уровень в сыворотке крови. Объем распределения — 243–266 л. T1/2 кларитромицина при приеме 250 мг каждые 12 ч — 3–4 ч, 14-ОН кларитромицина — 5–6 ч;

при приеме 500 мг каждые 8–12 ч значения T1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются до 5–7 ч и 7–9 ч соответственно. Выводится почками и с фекалиями. При выведении с мочой: в неизмененном виде — 20–30% (при приеме таблеток 250 и 500 мг 2 раза в сутки) или 40% (при приеме 250 мг в виде суспензии 2 раза в сутки);

14-ОН кларитромицин составляет 10 и 15% выводимых с мочой доз 250 и 500 мг, применяемых 2 раза в сутки соответственно. Примерно 4% дозы 250 мг выводится с фекалиями.  Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (65–81 год), получавших по 500 мг кларитромицина каждые 12 ч, в равновесном состоянии Cmax и AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина были повышены по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев молодого возраста.

Корректировки дозы кларитромицина при применении у пожилых людей не требуется, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности.  Нарушение функции печени. При нарушении функции печени равновесные концентрации кларитромицина не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией печени, тогда как равновесные концентрации 14-ОН кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были значительно ниже.

При нарушении функции печени уменьшение выведения ЛС в виде 14-ОН кларитромицина частично компенсируется увеличением выведения кларитромицина почками, в результате этого величина равновесной концентрации кларитромицина изменяется незначительно и коррекции дозы не требуется.  Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек концентрация кларитромицина в плазме, T1/2, Cmax и Cmin, AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина повышаются. У больных с тяжелым нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 30 мл/мин) может потребоваться корректировка дозы. Активен в отношении многих микроорганизмов, в тч внутриклеточных (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), грамположительных — Staphylococcus spp, Streptoсoccus spp (в тч Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp, и грамотрицательных бактерий (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp, Helicobacter pylori), некоторых анаэробов (Eubacterium spp, Peptococcus spp, Propionibacterium spp, Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, микобактерий (Mycobacterium avium complex, включающий Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare).

При введении животным отмечалась гепатотоксичность (в тч у крыс и обезьян при дозах, в 2 раза превышающих максимальную суточную дозу для человека, рассчитанную в мг/м2, а у собак при дозах, сравнимых с ней). Почечная тубулярная дегенерация встречалась у крыс, обезьян и собак при дозах (при расчете в мг/м2), превышающих МРДЧ в 2, 8 и 12 раз соответственно.

Тестикулярная атрофия отмечалась у крыс при дозах (в мг/м2), превышающих МРДЧ в 7 раз, у собак — в 3 раза, у обезьян — в 8 раз. Помутнение роговицы наблюдалось при дозах (в мг/м2) выше МРДЧ в 12 раз у обезьян и в 8 раз у собак. Лимфоидное истощение отмечалось у собак при дозах (в мг/м2) выше МРДЧ в 3 раза и у обезьян — в 2 раза.

Эти неблагоприятные эффекты не наблюдались при проведении клинических испытаний кларитромицина. Не выявлено мутагенного действия кларитромицина в ряде тестов in vitro (тест с сальмонеллами/микросомами млекопитающих, тест доминантных леталей у мышей, микроядерный тест на мышах и тд;). При проведении in vitro теста на хромосомные аберрации в одном случае был получен слабый положительный результат, в другом — отрицательный.

Результат теста Эймса с метаболитами кларитромицина был отрицательным. В опытах на самцах и самках крыс, ежедневно получавших кларитромицин в дозах до 160 мг/кг/сут (в 1,3 раза выше МРДЧ, в мг/м2), не выявлено неблагоприятного действия на эстральный цикл, фертильность, роды, численность и жизнеспособность потомства.

Плазменный уровень у крыс после приема доз 150 мг/кг/сут был в 2 раза выше сывороточного уровня у человека. В исследованиях у обезьян показано, что при приеме доз 150 мг/кг/сут концентрации в плазме в 3 раза превышали наблюдаемые у человека. При приеме внутрь кларитромицина в дозах 150 мг/кг/сут (в 2,4 раза выше МРДЧ, в мг/м2) отмечена гибель эмбрионов, которая объясняется выраженным токсическим действием этой высокой дозы кларитромицина на организм самок.

Таблетки вильпрафен: аналоги дешевле

У кроликов при в/в введении кларитромицина в дозе 33 мг/м2 (в 17 раз выше МРДЧ) отмечалась внутриутробная смерть плода. Длительных исследований на животных для оценки потенциальной канцерогенности кларитромицина не проведено. В четырех исследованиях тератогенности у крыс (в трех кларитромицин применяли внутрь, в одном — вводили в/в в дозах до 160 мг/кг/сут в период развития основных органов) и в двух исследованиях у кроликов при приеме внутрь в дозах до 125 мг/кг/сут (примерно в 2 раза выше МРДЧ, в мг/м2) или в/в введении в дозах 30 мг/кг/сут в период с 6-го по 18-й день беременности тератогенного действия кларитромицина не обнаружено.

В двух дополнительных исследованиях на другой линии крыс, получавших кларитромицин внутрь примерно в тех же дозах и сходных условиях, продемонстрирована низкая частота развития пороков сердечно-сосудистой системы при дозах 150 мг/кг/сут, полученных в период с 6-го по 15-й день беременности. Плазменные уровни после введения дозы кларитромицина 150 мг/кг/сут были в 2 раза выше наблюдаемых у человека.

Наблюдалось развитие волчьей пасти при введении крысам в дозах 500-1000 мг/кг/сут в период с 6-го по 15-й день беременности. У обезьян при приеме кларитромицина внутрь в дозе 70 мг/кг/сут (примерно равна МРДЧ в мг/м2) отмечалась задержка развития плода (при этом плазменные уровни в 2 раза превышали таковые уровни у человека).

 Симптомы. Нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания.  Лечение. Промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Среди всех макролидов Джозамицин обладает максимальной кислотоустойчивостью, его биодоступность не зависит от приёма пищи. Также, он имеет меньшее количество побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и не оказывает стимулирующее влияние на моторику кишечника.

Обладает минимальным влиянием на метаболизм других лекарственных веществ в печени. Создаёт высокие и стабильные концентрации в органах и тканях за счёт высокой липофильности. Способен действовать на устойчивые к Кларитромицину® и Азитромицину® штаммы.

ПОДРОБНЕЕ:  Изофра аналоги. Цены на аналоги в аптеках

Препарат разрешен к применению у беременных и кормящих грудью женщин, ввиду отсутствия тератогенного действия на плод и минимальной токсичности для матери.

Также, к нему крайне редко развивается резистентность.

Чем отличается вильпрафен от вильпрафен солютаб?

Торговое названиеДействующее веществоДозировка, в мгФорма выпускаПроизводительЦена (10 табл.),
в руб.
Вильпрафен®Джозамицин500таблеткиАстеллас, Нидерланды600
Вильпрафен Солютаб®1000диспергируемые таблетки750

Как видно из таблицы, действующее вещество в этих препаратах одинаковое — Джозамицин. Основное отличие Вильпрафена® от Вильпрафен Солютаб® заключается в дозировке и форме выпуска средства.

Приставка «Солютаб» означает, что таблетки имеют растворимую в воде форму выпуска, обеспечивающую более быстрое и стабильное всасывание активного компонента.

То есть, таблетки в дозировке 500 мг могут выступить как аналог Вильпрафена 1000, если принимать их по две штуки, в случае, если в аптеке отсутствует растворимая форма. Однако, такая замена будет весьма невыгодна с экономической и с фармакологической точки зрения.

Преимущества растворимой формы выпуска:

  • быстрая всасываемость и более высокая биодоступность;
  • максимальная кислотоустойчивость;
  • многостадийный, более жёсткий контроль качества;
  • предпочтительно использовать пациентам, страдающим сахарным диабетом и непереносимостью глютена, в виду максимального сокращения количества связующих элементов (глютена, сахара, декстрозы);
  • сведение к минимуму негативного влияния на желудочно-кишечный тракт;
  • удобство в применении.

В качестве альтернативы можно использовать другие препараты макролидов.

  • Азитромицин® 500 (от 91 руб.);
  • Кларитромицин® 500 (от 103 руб.);
  • Эритромицин® 500 (от 112 руб.);
  • Рокситромицин® 500 от 121 руб.;
  • Мидекамицин® 400 (Макропен®) от 262 руб.
  1. Все макролиды имеют выраженную активность в отношении пневмококков.
  2. Против золотистого стафилококка наибольшую активность проявляет Кларитромицин®, на втором месте – Эритромицин®.
  3. Использовать Кларитромицин® как аналог Вильпрафен® 500 предпочтительней при хеликобактерной и легионеллёзной инфекциях.
  4. Азитромицин® обладает максимальной эффективностью против гемофильной палочки.
  5. Джозамицин® имеет высокую активность в отношении внутриклеточных возбудителей, однако уступает Мидекамицину® в отношении генитальной микоплазмы.

Все макролиды не эффективны против метициллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка и не действуют на эритромициноустойчивые виды (исключение составляет Мидекамицин®, он способен проявлять активность в отношении некоторых штаммов).

Макролиды не действуют на:

  • НГОБ (грамотрицательные неферментирующие бактерии);
  • Шигеллу;
  • Протей;
  • Серрации;
  • Клебсиеллу;
  • Эшерихию коли;
  • Энтеробактер;
  • Сальмонеллу.

Действующим веществом Макропена является шестнадцати-членный природный макролид- Мидекамицин®.

Также, как и Джозамицин, он проявляет бактериостатическую активность в низких концентрациях и бактерицидную в высоких. Механизм действия аналогичен Вильпрафену.

Применение Мидекамицина® предпочтительнее при лечении генитальной микоплазмы и в случае аллергических реакций на бета-лактамы (служит антибиотиком резерва).

Препарат применяют для терапии бактериальных бронхитов, пневмоний (включая атипичные), тонзиллитов, синуситов, отитов, инфекций мочевыводящих путей, гонореи. сифилиса, рожи, скарлатины и т.д.

К противопоказаниям к его назначению можно отнести:

  • беременность и период лактации;
  • гиперчувствительность и индивидуальную непереносимость;
  • почечную и печёночную недостаточность.

Передозировка

Для детей младше четырнадцати лет рекомендовано назначение Вильпрафена® в виде суспензии (300 мг Джозамицина в десяти миллилитрах суспензии).

Суточная доза для детей рассчитывается по 30-50 мг/кг, с разделением полученного количества на три приёма.

Деткам, старше трёх месяцев, но младше одного года с массой тела от 5.5 до 10 килограмм назначают по 2.5-5 мл суспензии трижды в день.

От одного года жизни до шести лет рекомендовано применять по 5-10 мл три раза в сутки.

Пациенты более шести, но менее 14-ти лет принимают по 10-15 миллилитров каждые восемь часов.

Перед приёмом необходимо растворить необходимую дозу в кипячёной воде (минимум 20 мл).

Для малышей массой от 10 до 20-ти килограмм применяют по 0.25 или 0.5 таблетки в два приёма.

Если ребёнок весит более 20-ти, но менее 40-ка килограмм, рекомендованы приём по 0.5-1 таблетке, каждые двенадцать часов.

Ребёнок массой боле сорока килограмм может принимать по 1-й таблетке дважды в сутки.

Стандартный курс лечения составляет от шести до 12-ти дней.

  • Препарат назначают по 1-2 грамма за два, три приёма. Для терапии острой не осложнённой гонореи показано употребление 3 г однократно. Для женщин, приём указанной дозы необходимо повторить через 24 часа.
  • При лечении урогенитальной формы хламидиоза принимают по 0.5 г каждые 12 часов. Курс лечения составляет около 2-х недель.
  • При пиодермиях Вильпрафен® пьют по 0.5 г дважды в сутки, минимум десять дней. С целью терапии розацеа показано курс 14-15 дней.
  • Дерматологи эффективно применяют схему лечения шаровидных угрей Джозамицином: 0.5 г препарата каждые 12 часов в течение от двух недель до месяца. Далее поддерживающий восьминедельный курс по 500 мг один раз в день.
  • аллергические реакции и индивидуальная непереносимость макролидов;
  • масса тела менее десяти килограмм;
  • тяжёлая почечная и печёночная недостаточность.

Побочные эффекты

Как правило, препарат хорошо переносится пациентами. Возможны диспепсические расстройства, дисбактериоз, кандидоз, иногда — крапивница. Крайне редким осложнением, в случае длительного применения высоких дозировок, может быть зависимое от дозы преходящее снижение слуха, исчезающее после отмены препарата.

Нозологии

• A31,9 Инфекция, вызванная Mycobacterium, неуточненная. • A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем. • A74 Другие болезни, вызываемые хламидиями. • H66 Гнойный и неуточненный средний отит. • J01 Острый синусит. • J02,9 Острый фарингит неуточненный. • J03,9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная).

• J04 Острый ларингит и трахеит. • J15,7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae. • J18 Пневмония без уточнения возбудителя. • J31,2 Хронический фарингит. • J32 Хронический синусит. • J35,0 Хронический тонзиллит. • J37,0 Хронический ларингит. • J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический.

• J42 Хронический бронхит неуточненный. • K25 Язва желудка. • K26 Язва двенадцатиперстной кишки. • L01 Импетиго. • L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул. • L08,9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная. • L73,8,1* Фолликулит. • T79,3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках.

Противопоказания

Бактериальные инфекции. Вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (ларингит. Фарингит. Тонзиллит. Синусит). Нижних отделов дыхательных путей (бронхит. В тч обострение хронического бронхита. Пневмония. Атипичная пневмония). Кожи и мягких тканей (фолликулит. Фурункулез. Импетиго.

 Гиперчувствительность (в тч к эритромицину и другим макролидам), порфирия, одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина ( см «Взаимодействие»).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода при отсутствии альтернативной подходящей терапии (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Если беременность наступила в период лечения кларитромицином, пациентка должна быть предупреждена о возможном риске для плода.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. Головокружение. Тревожность. Страх. Инсомния. Ночные кошмары. Шум в ушах. Изменение вкуса; редко — дезориентация. Галлюцинации. Психоз. Деперсонализация. Спутанность сознания; в единичных случаях — потеря слуха. Проходящая после отмены ЛС; имеются сообщения о редких случаях парестезии.

Со стороны органов ЖКТ. Нарушение функций ЖКТ (тошнота. Рвота. Гастралгия/дискомфорт в животе. Диарея). Стоматит. Глоссит. Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз. Холестатическая желтуха; редко — псевдомембранозный энтероколит; имеются сообщения о редких случаях развития гепатита;

в исключительных случаях наблюдалась печеночная недостаточность.  Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения. Кровоизлияния). Лейкопения; крайне редко — удлинение интервала QT. Желудочковая аритмия. В тч желудочковая пароксизмальная тахикардия.

Трепетание/мерцание желудочков.  Со стороны мочеполовой системы. Имеются сообщения о редких случаях увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови, развитии интерстициального нефрита, почечной недостаточности.  Аллергические реакции. Кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), анафилактоидные реакции.  Прочие. Развитие устойчивости микроорганизмов; в редких случаях — гипогликемия (на фоне лечения пероральными гипогликемическими средствами и инсулином).

Меры предосторожности применения

С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся в печени (рекомендуется измерять их концентрацию в крови). Кларитромицин модифицированного высвобождения противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), таким пациентам назначают кларитромицин быстрого высвобождения в таблетках.

Необходимо учитывать возможность развития перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, линкомицином и клиндамицином. При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов). В случае тяжелой, длительной диареи, которая может указывать на развитие псевдомембранозного колита, необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Знания
Adblock
detector